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背景:卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian carcinoma,EOC)的治疗包含基于铂类的新辅助化疗后中间性肿瘤细胞减灭术(Neoadjuvant chemotherapy with interval debulking surgery,NACT-IDS)及初始肿瘤细胞减灭术(Primary debulking surgery,PDS)两种方式。大量研究发现NACT-IDS的无进展生存期(Progression free survival,PFS)比PDS的明显缩短,且NACT-IDS后6个月内复发概率高于PDS。其机制可能与NACT诱导TP53促调亡功能的四聚化结构域(tetramerization domain,TD)突变介导的获得性铂类耐药有关。目的:研究EOC患者中PDS组与NACT组是否存在TP53 TD突变及其与临床预后关系,尤其是在NACT组中。方法:采用组织DNA提取技术、巢式PCR、DNA测序技术检查108例EOC患者(其中NACT组51例,PDS组57例)是否存在TP53 TD突变。并通过查阅病例、电话随访的方式获取临床资料,对患者TP53 TD突变与铂类耐受进行相关性分析。结果:1、在51例新辅助化疗的EOC患者中,检测出4例EOC患者存在TP53 K351N突变(7.8%,4/51),且出现于18例接受4~6周期基于铂类的NACT中,突变率为22.2%(4/18)。2、在PDS组和NACT前标本中未检测出TP53 TD K351N突变。3、NACT组与PDS组患者总生存期(Overall survival,OS)及PFS差别有统计学意义(POS=0.013,PPFS=0.005)。PDS组病人的生存状况明显优于NACT组病人。NACT组中术后6个月内复发的概率为58.2%(30/51),明显高于PDS组6个月内复发的概率(35.1%,20/57);两组6月内复发率差别有统计学意义(P=0.014)。4、在NACT组内,术前化疗>3周期的患者的中位PFS较术前化疗≤3周期的患者的中位PFS短,两者差别有统计学意义(P=0.044)。单因素及多因素COX回归分析结果显示,TP53 K351N突变是NACT组中6个月内复发患者较短PFS的独立因素(Hazard ratio,HR=9.309,P=0.043)。结论:1)治疗周期>3个周期的,以铂类为基础的NACT可能是导致卵巢癌患者TP53 K351N突变和耐药复发的风险因素之一;2)不超过3个周期的以铂类为基础的NACT可能对降低TP53 K351N突变介导的铂类耐药发生有一定的作用;3)以铂类为基础的NACT-IDS后,检测TP53 K351N突变有利于规避化疗耐药,以及对制定后续化疗方案的选择具有重要的临床意义。