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目的:通过正交实验结合指纹图谱优选丹参提取物的最佳提取工艺;采用UPLC-MS/MS建立一种同时测定大鼠体内7种Cyp450酶底物的分析方法;采用Cocktail探针药物法和实时荧光定量PCR技术研究发汗与非发汗丹参对大鼠体内7种Cyp450酶活性及mRNA表达影响的异同。以期为丹参在临床中联合用药时对发汗和非发汗丹参的合理选择、使用提供一定的参考价值,从而使丹参在临床上更大程度的发挥其疗效,更好的造福于人类。方法:（1）以丹参不同提取物中单体成分的含量、丹参提取物的干浸膏得率及丹参提取物的HPLC指纹图谱共有峰的总面积之和为综合评判的指标,采用正交实验结合HPLC指纹图谱优选丹参提取物（丹参水提物即丹参总酚酸提取物、丹参醇提物即丹参酮提取物）的最佳提取工艺。（2）以UPLC-MS/MS为检测仪器,建立同时测定大鼠体内7种主要代谢酶（Cyp2b1、Cyp2c11、Cyp1a2、Cyp2d2、Cyp3a1、Cyp2c7和Cyp2c6）相应探针底物（安非他酮、奥美拉唑、非那西丁、右美沙芬、咪达唑仑、阿莫地喹和双氯芬酸钠）的生物样品分析方法;（3）将36只SD雄性大鼠随机分为6组:非发汗丹参总酚酸提取物组、发汗丹参总酚酸提取物组、生理盐水组及非发汗丹参酮提取物组、发汗丹参酮提取物组、羧甲基纤维素钠组,6组大鼠均连续灌胃给药14天,第14天给药之后,各组大鼠分别尾静脉注射探针药物混合溶液,于预设的时间点眼底静脉丛采血,UPLC-MS/MS方法测定不同给药组大鼠血浆中7种探针底物的血药浓度,用DAS 2.0软件计算各组探针底物的主要药代动力学参数,并进行统计学分析,考察发汗和非发汗丹参对大鼠Cyp450酶活性影响的异同;（4）取18只SD雄性大鼠随机分为6组,在连续灌胃给药14天后,于最后一天将大鼠处死,取肝组织,用实时荧光定量PCR测定各组中主要Cyp450酶的mRNA相对表达水平,分析发汗和非发汗丹参对大鼠体内该7种Cyp450酶的基因表达水平影响的异同。结果:丹参总酚酸提取物最佳提取工艺为料液比为1:12 g/mL,提取时间为1.5 h,醇沉时醇的含量为70%;丹参酮提取物的最佳工艺是以8倍量的95%的乙醇为溶剂,提取3次,每次0.5 h;建立的同时测定大鼠体内7种探针底物的UPLC-MS/MS分析方法,经过方法学考察后表明所建立的方法稳定、可行;发汗与非发汗丹参对大鼠体内CypP450酶活性及mRNA表达结果相一致,丹参总酚酸提取物对大鼠体内Cyp2b1、Cyp2c11、Cyp1a2、Cyp2d2、Cyp3a1、Cyp2c7和Cyp2c6酶活性及mRNA表达水平无影响（P>0.05）,经发汗处理后,仍无影响。丹参酮提取物对Cyp2c11和Cyp2d2酶活性及mRNA的表达无影响（P>0.05）,而能显著性降低Cyp2b1、Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2c7、Cyp2c6酶活性(AUC（0-t）:6.74±1.77 mg/L·min VS 9.72±2.45 mg/L·min;2.44±0.19 mg/L·min VS 3.81±1.0 mg/L·min 7;78.59±10.40 mg/L·min VS 110.79±16.16 mg/L·min;12.99±1.81 mg/L·min VS 17±1.55mg/L·min;13.19±9.48 mg/L·min VS 25.01±7.11 mg/L·min)及mRNA的表达水平（1.003±0.080 VS 0.606±0.104;1.001±0.053 VS 0.522±0.137;1.005±0.104 VS0.558±0.128;1.002±0.069 VS 0.580±0.118;1.004±0.101 VS 0.643±0.148）,经发汗处理后,丹参酮提取物对Cyp2b1、Cyp1a2、Cyp2c6酶活性(AUC（0-t）:6.74±1.77 mg/L·min VS 10.34±1.62 mg/L·min;2.44±0.19 mg/L·min VS 5.09±0.19mg/L·min;13.19±9.48 mg/L·min VS 27.36±11.82 mg/L·min)及mRNA的表达（1.003±0.080 VS 0.577±0.141;1.001±0.053 VS 0.294±0.083;1.004±0.101 VS0.585±0.114）抑制趋势不变,其中对Cyp1a2酶活性（19.61±2.88 mg/L·min VS5.09±0.19 mg/L·min）及mRNA表达（0.522±0.137 VS 0.294±0.083）的抑制作用经发汗后显著性增强。并且还能显著性降低Cyp2d2酶活性（20.61±5.31 mg/L·min VS 27.757±3.22 mg/L·min）及mRNA的表达水平（1.001±0.066 VS 0.607±0.109）,而对Cyp2c11、Cyp3a1和Cyp2c7酶活性及mRNA的表达水平无影响（P>0.05）。结论:发汗与非发汗丹参总酚酸提取物对大鼠Cyp450酶活性均无影响。发汗与非发汗丹参酮提取物对大鼠Cyp450酶活性有影响,且二者存在异同。这提示当以丹参或丹参酮提取物为原料的制剂与经该类酶代谢的药物联合使用时,要充分考虑可能存在的药物相互作用,避免不良反应的发生。同时在临床上使用丹参时要注意对发汗和非发汗丹参进行选择,不仅要避免不良反应的发生,同时还要最大程度的发挥丹参的药效。