【摘 要】
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学习和记忆是人脑的重要功能之一。随着各国人口趋于老龄化,人类的记功能障碍已成为医药学界的一个严重问题。因而,开发促进学习记忆的药物,受到了各国的普遍关注[1]。李明洙等[
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学习和记忆是人脑的重要功能之一。随着各国人口趋于老龄化,人类的记功能障碍已成为医药学界的一个严重问题。因而,开发促进学习记忆的药物,受到了各国的普遍关注[1]。李明洙等[2~5]发现芳基(代)甲氧基乙酸酯类化合物具有很强的小鼠学习记忆促进作用。 为寻求新的更好的学习记忆化合物,讨论酯键对学习记忆作用的影响。在大量文献调查基础上,设计了2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-(4-烷基哌嗪)乙酯盐酸盐及其衍生物的合成和1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪及其衍生物的合成。本文选取2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-二丙氨基乙酯盐酸盐(9),2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸[2-(1-吗啉)]乙酯盐酸盐(8a),2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-(4-乙基哌嗪)乙酯盐酸盐(8b),2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-(4-烯丙基哌嗪)乙酯盐酸盐(8c),4-苯甲基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(7k),4-丁基-1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪(7g)用水迷宫法对400 mL/L乙醇所致小鼠学习记忆再现困难研究。结果表明:前四个化合物具有十分明显改善作用(p<0.001),且呈剂量依赖性;而后两个化合物不具有促进小鼠学习记忆能力的作用。 2-乙基吡啶经Whol-Ziegler反应得到2-(1-溴乙基)吡啶(1),再与羟基乙酸乙酯的醇钠盐缩合得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸乙酯(3)。化合物3与2-(4-烷基哌嗪)乙醇等反应后,在干燥乙醚中通入干燥氯化氢得到2-[1-(2-吡啶)乙氧基]乙酸2-[1-(4-烷基哌嗪)乙酯盐酸盐(8a~9)。以2-(1-溴乙基)吡啶(1)为原料,与2-(4-烷基哌嗪)乙醇钠经 Williamson反应等得到1-[2-(2-吡啶乙氧基)乙基]哌嗪及其衍生物(7a~7p)。20种新化合物(7a~9)的结构经红外光谱、核磁共振氢谱等所确证。
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