人体内白色脂肪的过度累积会导致肥胖、二型糖尿病、代谢综合征等系列疾病。诱导白色脂肪的褐色化,逐渐成为治疗肥胖及其代谢并发症的新方式。前期研究中我们发现了一个新型FXR靶基因DEPP,在前脂肪细胞的分化过程中,我们发现随着脂肪细胞分化趋于成熟,DEPP的表达量逐渐升高。敲低DEPP的3T3-L1细胞无法分化为成熟脂肪细胞,并且大批的白色脂肪标志基因如Agt、Resistin、WDNM1、Itga6均明显下调;而敲低DEPP的原代褐色脂肪细胞中大批的褐色标志基因如COX8b、Dio2、PRDM16却显著上调。因此表明低表达DEPP抑制白色脂肪细胞分化,却促进褐色脂肪细胞分化。为了从分子水平上更好的阐释DEPP与脂肪分化的关系,我们研究了其与脂肪分化相关的调节因子的相互作用。免疫共沉淀（CO-IP）实验显示DEPP、PPARγ、Sirt1三者之间存在相互作用,并且DEPP会竞争性抑制Sirt1与PPARγ的结合,并抑制Sirt1的去乙酰化作用。虽然DEPP敲除鼠的胚胎成纤维细胞（MEFs）在分化后的形态与野生型小鼠无差异,但是其褐色标志基因的表达却明显高于野生型小鼠。DEPP敲除鼠在高脂诱导过程中的体重特征与野生型小鼠无差异,但是敲除鼠的胰岛素敏感性要优于野生型小鼠。为了进一步确认DEPP敲除是否使得白色脂肪组织的褐色化能力增强,我们选用了寒冷刺激小鼠模型,通过检测免疫组化褐色标志蛋白UCP1与mRNA的水平证实了 DEPP敲除鼠的白色脂肪褐色化程度要高于野生型小鼠。本次研究阐明了 DEPP在脂肪细胞分化过程中起着非常重要的调控作用。DEPP不仅能影响白色脂肪细胞的分化,还能调控白色脂肪细胞向褐色脂肪细胞的转化。本研究将为脂肪分化与褐色化的机理探讨开辟新的信号通路,通过了解其调控过程为预防和治疗人类的代谢综合症提供新的思路。