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高血压病是一种常见病、多发病,严重危害着人类的健康。据估计世界范围内约有25%的成人患有此病,我国目前大约有1亿多高血压患者,而且高血压的发病率还在逐年增加之中。大量流行病学和临床实验都已证明高血压是大多数心血管疾病、肾脏疾病和周围血管疾病的重要致病原因。高血压已成为全球共同面临的主要公共健康问题之一。
由于高血压病的发病多为遗传、环境、生物等多因素共同决定的,其发病涉及体内物质代谢的紊乱和多系统多器官的病变及功能失调,故单纯降压并不能完全保护和逆转靶器官或组织的损害。因此,寻求有效的中医药和中药复方治疗途径,发挥中医药的整体调节优势有着十分重要的意义。
将成年自发性高血压大鼠(SHR)18只随机分为三组,经灌胃针每日分别给予脉君安片(氢氯噻嗪10mg/kg/d+葛根素36mg/kg/d+钩藤总碱122mg/kg/d),葛根素(36mg/kg/d)和等体积去离子水治疗。每周测量一次SHRs血压,4周后处死动物,留取主要脏器用于提取组织总mRNA作分子机制研究。采用RT-PCR法检测SHR各组织中一氧化氮合酶(eNOS),内皮素-1(ET-1),细胞色素P450羟化酶(CYP4A1)和血管紧张素II受体1(AT1)的mRNA表达。
结果显示脉君安片组四周时降压幅度达到显著水平(P<0.05),葛根素组血压有下降,但无显著性差异。研究发现脉君安片和葛根素均可在mRNA水平上调SHR肾脏以及血管eNOS的表达,在mRNA水平下调SHR血管ET-1的表达,同时也发现脉君安片和葛根素还可在mRNA水平上调SHR肾脏和血管CYP4A1和AT1的表达。
本研究发现脉君安片和葛根素可能通过上调内皮型一氧化氮合酶及下调内皮素-1而起到调节血压、改善血管内皮功能和保护心肾等靶器官作用。同时本研究也发现脉君安片和葛根素在降低血压的同时上调CYP4A1和AT1,提示降压治疗过程中可能存在的一种新的不利机制。