室内灰尘暴露已经成为有机污染物进入人体,危害人类健康的重要途径。这些污染物会在不同器官发生作用,引发相关疾病。研究表明,室内灰尘暴露可导致呼吸系统、生殖系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统等生理紊乱,甚至引发疾病。但是,利用室内灰尘研究其对心血管系统(循环系统)的影响尚不多见。因此,本研究选取室内灰尘中典型的有机污染物新型溴代阻燃剂,研究其及代谢产物对人体脐带静脉血管内皮细胞(HUVECs)的毒性及机制。此外,在进行室内灰尘暴露风险评估中,本研究对灰尘中多环芳烃的污染水平及有效性进行研究,并测定灰尘暴露细胞的毒性等。研究的主要内容如下:(1)双(2-乙基己基)四溴邻苯二甲酸酯(TBPH)作为多溴联苯醚的替代品,是商业新型阻燃剂的主要成分,并已经在人体血液等许多环境介质中检测到。其可以通过羧酸脂酶在体外代谢成2-乙基己基四溴邻苯二甲酸酯(TBMEHP)。然而,它们对于人体血管内皮的影响及对心血管疾病的潜在危害尚不可知。本论文研究了 TBPH和TBMEHP作用于HUVECs的毒性及其分子机制。结果发现,TBMEHP对HUVECs的存活力和生长存在浓度依赖性抑制作用,但TBPH暴露组并没有观察到该现象。TBMEHP通过诱导p53,GADD45α和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)及抑制剂(p21和p27)的表达,同时能够抑制cyclin D1,CDK2,CDK6和Bcl-2等基因的表达,导致显著的G0/G1细胞周期停滞,并在1 μg/mL即诱发细胞发早期凋亡。与TBMEHP不同,TBPH仅在10 μg/mL浓度暴露后,上调p21和下调CDK2和CDK4引起G2/M期阻滞导致早期凋亡。TBMEHP在1μg/mL时降低线粒体膜电位并增加caspase-3活性,表明其激活p53和线粒体途径的参与细胞凋亡。数据显示TBPH和TBMEHP通过不同的分子机制诱导不同的细胞周期停滞和凋亡,且TBMEHP毒性远高于TBPH。(2)新型溴化阻燃剂普遍存在于室内灰尘。本研究中,我们用T3B,TBPH及其代谢物(TBBA,TBMEHP)暴露人体脐带静脉血管内皮细胞(HUVECs)。数据表明,单酯代谢物在5 μg/mL(TBMEHP)浓度下就显示出它们的毒性作用,其比它们的母体毒性更大,TBBA和TBMEHP的EC50分别为47.3和8.6 μg/mL。HUVECs暴露于8 μg/mL污染物后,释放的乳酸脱氢酶(LDH)的顺序为TBB