目的： 子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，严重威胁妇女的生命和健康。近年来由于人类寿命的延长、外源性雌激素广泛应用等因素，世界范围内子宫内膜癌发病率有上升趋势。根据临床资料与流行病学研究，将其分为两类：Ⅰ型为雌激素依赖型，主要指在子宫内膜增生的基础上发展而致的子宫内膜样腺癌；Ⅱ型为非雌激素依赖型，主要指子宫内膜乳头状浆液性腺癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌和未分化癌。目前其确切病因及发病机制仍不清楚，随着分子生物学的迅速发展，人们逐渐认识到抑癌基因的失活、癌基因的激活与肿瘤的发生、发展关系密切，抑癌基因的失活比原癌基因的激活起着更关键的作用。迄今为止，PTEN基因与子宫内膜癌的确切关系尚未完全明了，多数学者认为PTEN基因在子宫内膜癌中的突变率为30～50％，是目前发现的子宫内膜癌中突变最高的基因，而且子宫内膜癌也是迄今发现的PTEN基因突变率最高的肿瘤。因此人们把PTEN基因称为子宫内膜癌的看家基因。P53基因是一种重要的抑癌基因，是肿瘤中最常见的突变基因之一。目前对不同类型子宫内膜癌的发病机制鲜有报道，本研究对不同类型、病理分级、肌层浸润程度及临床分期的子宫内膜癌组织中的PTEN、P53蛋白表达的检测，并与不典型增生子宫内膜及正常增生期子宫内膜组织中两者表达对比，探讨PTEN、P53的表达与子宫内膜癌类型、病理特征、肌层浸润程度及临床分期的关系。 方法： 从南京解放军第81医院病理科1995～2005年存档蜡块中，随机抽取42例子宫内膜癌、28例子宫内膜增殖症及20例正常增生期子宫内膜，病理组织切片由2位病理科医师复核。按国际妇产科联盟(FIGO)手术病理分期，Ⅰ期26例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例；G1级19例，G2级12例，G3级11例；无浸润或浸润≤1/2肌层32例，浸润＞1/2或伴有淋巴转移10例。应用链霉菌素蛋白—过氧化物酶免疫组织化学方法(S—P)对不同类型、病理分级、肌层浸润程度和临床分期的子宫内膜癌组织中的PTEN和P53蛋白表达进行检测，并与不典型增生子宫内膜和正常增生期子宫内膜组织中两者进行对比，并计算二者的比值。 结果： 不同子宫内膜组织中PTEN蛋白主要表达于胞质，偶尔可见细胞核、细胞膜着色。P53蛋白主要表达于子宫内膜组织的腺上皮及基质细胞的细胞核。在正常增生期子宫内膜中PTEN均呈阳性表达，但未见P53表达。从正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生到子宫内膜腺癌，PTEN阳性表达率呈递减趋势，分别为100％、66.7％和53.1％。P53蛋白的阳性表达呈递增趋势。随着病理分级降低、临床分期增高及肌层浸润加深其PTEN表达率逐渐降低、P53表达逐渐增加。32例Ⅰ型子宫内膜腺癌中PTEN阳性表达率为53.1％，P53阳性率为25％；Ⅱ型子宫内膜腺癌PTEN阳性表达率为100％，P53阳性率占80％。两组差异有显著性(P=0.001)。 结论： PTEN及P53基因与子宫内膜癌的发生、发展密切相关；在正常增生期子宫内膜与子宫内膜增殖症(包括单纯增生、复杂型增生及不典型增生)之间或与子宫内膜腺癌间，PTEN阳性表达率有显著性差异。PTEN表达的改变在子宫内膜细胞恶性转化和癌变过程中发挥重要作用。因此，用免疫组化法检测PTEN蛋白表达的丢失是诊断子宫内膜癌及其癌变的可靠生物学标志。随着病理分级降低、临床分期增高及肌层浸润加深其PTEN表达率逐渐降低、P53表达逐渐增加。Ⅰ型子宫内膜癌主要与PTEN突变有关；Ⅱ型子宫内膜癌主要与P53突变有关。证明了这两型子宫内膜癌可能起源于不同的子宫内膜干细胞，其发生、发展有各自不同的分子遗传学途径，分别具有不同的发病机制，支持将子宫内膜癌中这两种形态学上特点鲜明的肿瘤单独分组。另外从本研究结果显示PTEN蛋白越低或P53蛋白越过表达，肿瘤恶性程度越高，病人预后越差，这对判断肿瘤的预后有重要意义。