铁调素联合IL-33/sST2轴与维持性血液透析贫血患者促红素抵抗的相关性研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ruocich
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目的探索体内血清铁调素(hepcidin,Hepc)、可溶性转铁蛋白受体(soluble Trarlsferrin Receptor,s Tf R)、白介素33(interleukin-33,IL-33)/可溶性生长刺激表达基因2蛋白(soluble growth stimulation expressed gene 2,s ST2)轴与维持性血液透析(maintenancehemodialysis,MHD)患者合并肾性贫血以及促红素抵抗时的相关性。方法选取2021年1月至2022年1月期间在泰州市人民医院接受MHD 6个月以上的患者共81例患者纳入本研究。入选正常健康体检者25例作为对照组。将MHD患者以两种不同的方式分组:1.根据血红蛋白(Hemoglobin,Hb)水平分为非贫血组(130g/L>Hb≥110g/L,n=17)和贫血组(Hb<110,n=64)。2.根据是否存在促红素抵抗分组,以每周每公斤应用重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,r Hu EPO)的治疗剂量分组,分为非促红素抵抗组:r Hu EPO治疗剂量<300IU/(kg·w),n=54;促红素抵抗组:r Hu EPO治疗剂量≥300IU/(kg·w),n=27。通过查阅病例搜集患者临床资料,如实验室检测指标、透析相关资料等,记录其性别、年龄(Age)、BMI等一般资料。留取同期血液标本,采用离心机分离血清,采用ELISA法检测血清铁调素、IL-33、s ST2。统计学分析:组间比较计量资料的差异使用独立样本t检验、计数资料使用卡方检验。Pearson双变量相关分析法来分析评价IL-33、s ST2、铁调素、促红素抵抗指数(erythropoietin resistance inde,ERI)及其他指标之间的相关性。采用logistics二元回归分析肾性贫血的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价铁调素、s Tf R、铁蛋白(serum ferritin,SF)单独或联合诊断肾性贫血的诊断效能。采用多元逐步线性回归分析ERI的影响因素。结果1.MHD患者组与对照组在性别、年龄、BMI、透析龄、收缩压(systolic pressure,SBP)、舒张压(diastolic pressure,DBP)差异均无统计学意义(P>0.05)。2.MHD患者组铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2、铁蛋白(serum ferritin,SF)、ERI水平分别为(85.46±37.01)μg/L、(2.2±1.43)mg/L、(959.62±407.1)pg/m L、(11.7±6.57)ng/L、(162.53±131.74)μg/L、(2.99±1.47)IU/(Kg*Hb)。非贫血组铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2、SF、ERI水平分别为(45.99±20.49)μg/L、(1.14±0.59)mg/L、(650.43±302.59)pg/m L、(9.93±6.01)ng/L、(78.48±49.51)μg/L、(1.52±0.44)IU/(Kg*Hb)。贫血组铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2、SF、ERI水平分别为(95.95±33.18)μg/L、(2.49±1.46)mg/L、(1041.75±393.12)pg/m L、(12.18±6.67)ng/L、(184.86±137.86)μg/L、(3.38±1.4)IU/(Kg*Hb)。非促红素抵抗组铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2、SF、ERI水平分别为(79.41±39.81)μg/L、(1.91±1.32)mg/L、(840.11±360.16)pg/m L、(10.22±5.35)ng/L、(152.36±124.53)ng/m L、(2.25±0.98)IU/(Kg*Hb)。促红素抵抗组铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2、SF、ERI的水平分别为(97.56±27.5)μg/L、(2.79±1.48)mg/L、(1198.64±395.63)pg/m L、(14.66±7.81)ng/L、(182.89±145.42)ng/m L、(4.48±1.10)IU/(Kg*Hb)。对照组铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2水平分别为(34.76±10.04)μg/L、(1.13±0.22)mg/L、(129.47±16.72)pg/m L、(4.17±3.17)ng/L。3.MHD患者组与对照组比较,铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2水平均显著升高(P<0.05)。4.贫血组与非贫血组比较,铁调素、s Tf R、IL-33、SF、ERI水平均显著升高(P<0.05),而s ST2水平无明显变化(P>0.05)。5.促红素抵抗组与非促红素抵抗组比较,铁调素、s Tf R、IL-33、s ST2、ERI水平均显著升高(P<0.05),而SF水平差异无统计学意义(P>0.05)。6.Pearson相关分析结果显示,铁调素与Hb、总铁结合力(total tron binding capacity,TIBC)、转铁蛋白饱和度(Transferrin Saturation,TSAT)呈负相关,与CRP(C-reactive,CRP)、SF、IL-33、s Tf R、ERI呈正相关。ERI与Hb、ALB(albumi,ALB)呈负相关,与铁调素、IL-33、s ST2呈正相关。7.以MHD患者是否贫血作为因变量,纳入差异性分析有意义的指标,经过logistics单因素二元回归分析后有意义的指标为铁调素、s Tf R、SF、IL-33。再用logistics多因素二元回归分析,结果:铁调素、s Tf R均是MHD患者发生肾性贫血时的独立危险因素(OR=1.054,P=0.001;OR=2.876,P=0.049)。8.以MHD患者是否贫血作状态变量,以各检验指标为检验变量,绘制ROC曲线发现,铁调素、s Tf R、SF、铁调素+s Tf R、铁调素+s Tf R+SF的曲线下面积AUC依次为:0.897、0.827、0.779、0.928、0.933。单项检测时,铁调素敏感度和特异度最高。铁调素+s Tf R两项联合诊断时敏感度最高(84.4%)。铁调素+s Tf R+SF三项诊断时,诊断效能最大(AUC=0.933),特异性最高(100%)。9.ERI在MHD患者按照性别分组时,差异有统计学意义。女性组:48例,ERI为(3.63±1.43)IU/(Kg*Hb),男性组:33例,ERI为(2.06±0.95)IU/(Kg*Hb),独立样本t检验的结果为(P<0.001,t=5.946)。10.以ERI为因变量,将与ERI相关性有差异的指标纳入多元线性逐步回归方程,以铁调素、s ST2、IL-33、ALB为自变量,分析后结果显示IL-33是ERI的独立危险因素,ALB是独立保护因素(P=0.038,0.023;t=2.106,-2.313)。结论1.血清铁调素、s Tf R和SF三项联合诊断MHD患者肾性贫血可发挥最大诊断效能。2.铁调素联合IL-33/s ST2通路在MHD患者肾性贫血促红素抵抗中具有预测价值。3.改进MHD患者的营养情况,提高血清ALB可能提升机体对EPO应答率。
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