【摘 要】
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目的:探讨遗传性痉挛性截瘫蛋白（Spastin）对小鼠认知功能的影响。方法:构建干扰Spastin的重组腺相关病毒载体,通过立体定位注射腺相关病毒载体至C57BL/6小鼠海马CA1区构建干扰海马CA1区Spastin表达的小鼠模型。（1）开放旷场实验、高架迷宫实验、新事物认知实验和Morris水迷宫实验分析干扰海马CA1区Spastin表达的小鼠的行为表现;（2）高尔基染色法分析海马CA1区锥体细
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目的:探讨遗传性痉挛性截瘫蛋白（Spastin）对小鼠认知功能的影响。方法:构建干扰Spastin的重组腺相关病毒载体,通过立体定位注射腺相关病毒载体至C57BL/6小鼠海马CA1区构建干扰海马CA1区Spastin表达的小鼠模型。（1）开放旷场实验、高架迷宫实验、新事物认知实验和Morris水迷宫实验分析干扰海马CA1区Spastin表达的小鼠的行为表现;（2）高尔基染色法分析海马CA1区锥体细胞的形态;（3）脑片电生理技术分析CA1区锥体细胞的突触传递功能。结果:（1）开放旷场实验结果显示实验组与对照组进入旷场中心区域的次数无差异,在中心区域花费的时间的百分比无差异;高架迷宫实验结果显示实验组与对照组进入开放臂的次数无差异,在开放臂花费的时间的百分比无差异;新事物认知实验结果显示,测试阶段实验组小鼠对新奇物体、熟悉物体的探索时间无差异,探索次数无差异,对照组的小鼠对新奇物体、熟悉物体的探索时间显著减少（P<0.05）,探索次数显著减少（P<0.05）;Morris水迷宫实验中实验组小鼠在训练阶段的逃生潜伏期显著增加（P<0.05）,测试阶段小鼠在目标象限的持续时间显著减少（P<0.05）,穿越目标象限的次数显著减少（P<0.05）,反向训练逃生潜伏期显著增加（P<0.05）,反向测试阶段小鼠在目标象限的持续时间显著减少（P<0.05）,穿越目标象限的次数显著减少（P<0.05）;（2）高尔基染色实验结果显示,实验组小鼠海马CA1区锥体细胞基树突的树突棘密度显著降低（P<0.05）,成熟树突棘密度显著降低（P<0.05）,顶树突的树突棘密度显著降低（P<0.05）,成熟树突棘密度显著降低（P<0.05）;（3）电生理实验结果显示,实验组小鼠海马CA1区锥体细胞的微小兴奋性突触后电流（m EPSC）的振幅显著减少（P<0.05）,频率显著减少（P<0.05）,诱发的兴奋性突触后电流（evoked-EPSC）的最大幅值显著减少（P<0.05）,长时程增强（LTP）受损（P<0.05）。结论:干扰海马CA1区Spastin的表达减弱突触传递,导致小鼠认知功能障碍。
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