本研究旨在探讨简州大耳羊尿素中毒的病理学变化及机理,分为对照组、5%尿素组和10%尿素组,采用生化指标、组织切片、特殊染色、透射电镜观察、qRT-PCR、免疫组化、Western Blot和16S r RNA微生物测序等方法。获得主要结果如下:5%尿素组和10%尿素组临床症状表现为磨牙、口吐白沫。5%尿素组和10%尿素组剖检变化为肝脏肿大,呈土黄色;肺脏肿大、出血;肾脏肿大;瘤胃壁变薄。与对照组相比,5%尿素组和10%尿素组血氨浓度、IFN-γ含量、ALT、ALP、AST、TBA、UREA、CERA和UA含量极显著升高（P<0.01）,Ig G含量极显著降低（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组肝细胞空泡样变性、坏死;肾小管上皮细胞坏死;肺泡上皮细胞坏死,肺泡腔充满炎性细胞和浆液性物质;瘤胃乳头角质层脱落,肌层厚度变薄。5%尿素组和10%尿素组肝脏MDA含量极显著升高,GSH、SOD和GSH-PX含量极显著降低（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组肝脏均有胶原纤维增生。5%尿素组肝细胞核固缩,胞质溶酶体增多;10%尿素组肝细胞核固缩,线粒体髓鞘样变,内质网肿胀。5%尿素组和10%尿素组肝脏Caspase-6、Caspase-8、Bax、TNF-α、TRADD、Caspase-3基因mRNA表达量均极显著上调（P<0.01）,5%尿素组Bcl-2mRNA表达量显著上调（P<0.05）,10%尿素组Bcl-2 mRNA表达量极显著下调（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组Caspase-3蛋白表达量极显著升高（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组肾脏MDA含量极显著升高、GSH、SOD和GSH-PX含量极显著降低（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组肾脏铁离子含量极显著上升（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组肾脏均有胶原纤维增生。5%尿素组肾小管上皮细胞内线粒体皱缩,线粒体膜电子密度增加;10%尿素组肾小管上皮细胞胞核固缩,线粒体肿胀,嵴减少。5%尿素组和10%尿素组肾脏FTH1、VDAC3、P53、NCOA4 mRNA表达量极显著增加（P<0.01）;5%尿素组VDAC2、FTL、NRF2 mRNA表达量极显著增加（P<0.01）,而10%尿素组FTL和NRF2的mRNA表达量极显著下降（P<0.01）;5%尿素组和10%尿素组GPX4的mRNA和蛋白表达量极显著下降（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组肺脏均有胶原纤维增生和铁黄素生成。5%尿素组肺泡上皮细胞胞核固缩,线粒体肿胀;10%尿素组肺泡上皮细胞坏死、崩解。5%尿素组和10%尿素组肺脏RIP3、TNF-αmRNA表达量极显著增加（P<0.01）;5%尿素组c IAP2、TRADD mRNA表达量极显著增加（P<0.01）,而10%尿素组c IAP2、TRADD mRNA表达量极显著下降（P<0.01）;5%尿素组和10%尿素组肺脏NEMO、Caspase-8 mRNA表达量极显著下降（P<0.01）,HMBG-1和HSP70 mRNA表达量均极显著上调（P<0.01）;5%尿素组和10%尿素组RIP3蛋白表达量极显著上升（P<0.01）。5%尿素组和10%尿素组瘤胃乳头长度变短,角质层和肌层厚度显著变薄（P<0.05）。瘤胃16S r RNA微生物测序共获得405542的有效片段,片段平均长度为371,共获得个1654个OTUs。5%尿素和10%尿素降低瘤胃微生物物种丰富度和瘤胃微生物群落多样性,其中栖瘤胃普雷沃氏菌的丰富度显著下降（P<0.05）。