PD-L1、IDO在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

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目的:回顾性分析结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的临床特征与预后相关因素。研究PD-L1、IDO蛋白在ENKTL中的表达水平,进一步分析PD-L1、IDO的表达情况及患者临床病理特征与预后的关系。方法:收集湖南省肿瘤医院2004年2月至2016年11月135例、中南大学湘雅医院2010年5月至2014年5月37例、中南大学湘雅二医院2011年2月至2015年11月58例初治ENKTL患者,所有患者有可用的组织样本。患者依据最新的2016年WHO分类病理诊断为NK/T细胞淋巴瘤。根据入选排除标准,共230例样本纳入本研究,将患者淋巴瘤组织切片进行免疫组化染色(IHC法)检测PD-L1与IDO的表达,并对阳性结果进行判读。分析PD-L1与IDO的表达情况及患者的临床资料与预后的关系。结果:230例患者年龄为13-82岁,中位年龄44岁,其中男性163例,女性67例,男女比例2.5:1。218例患者原发部位为上呼吸消化道,12例为非上呼吸消化道。230例患者中,单纯化疗48例,单纯放疗34例,化疗+放疗128例。患者3年生存(OS,overall survival)率为58.8%,中位OS为54.5个月;3年PFS率为52.8%,中位PFS为45.4个月。230例ENKTL病理组织中,PD-L1高表达组143例,IDO高表达组134例。单因素分析结果显示,患者PS评分、淋巴细胞计数、β2微球蛋白升高、PD-L1高表达、IDO高表达与PFS及OS相关。多因素分析显示,β2微球蛋白升高(P=0.001)、淋巴细胞计数下降(P=0.031)、PD-L1高表达(P=0.038)与PFS相关,β2微球蛋白升高(P=0.001)、IDO高表达(P=0.005)与OS相关。亚组分析时将患者分为单纯手术、单纯化疗和放化疗联合治疗三组,统计结果显示单纯放疗组和放化疗联合治疗组的远期生存率相当,而单纯化疗组疗效最差(P=0.004)。PD-L1低表达组与高表达组患者的5年PFS率分别为60.1%和38.5%(P=0.001),5年OS率分别为63.5%和40.2%(P=0.001)。IDO低表达组与高表达组患者的5年PFS率分别为60.0%和36.6%(P<0.001),5年OS率分别为61.9%和37.1%(P=0.001)。结论:1.β2微球蛋白升高、淋巴细胞计数下降、PD-L1高表达是结外NK/T细胞淋巴瘤PFS的独立不良预后因素,β2微球蛋白水平、IDO高表达是OS的独立不良预后因素。2.PD-L1和IDO在结外NK/T细胞淋巴瘤患者中高表达,其高表达患者的预后较差。3.IDO高表达与LDH升高显著相关。
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