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目的研究抗中性粒细胞髓过氧化物酶抗体（MPO-ANCA）相关性血管炎（MPO-AAV）患者血浆来源的外泌体中差异表达的长链非编码RNA（lnc RNAs）在MPO-AAV发病机制中的作用,并探讨其临床意义。方法选择2019年11月至2021年11月在本院风湿免疫科诊断明确的MPO-AAV患者作为病例组,并记录每例患者的临床资料及伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）。并从医院体检中心随机选取年龄和性别匹配的健康人作为健康对照组。采用超速离心法提取MPO-AAV患者和健康人血浆中的外泌体,并采用透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）和纳米颗粒跟踪分析（nanoparticle tracking analysis,NTA）鉴定外泌体的形态和粒径。使用RNeasy Mini试剂盒提取血浆外泌体中的总RNA。在第一阶段,运用高通量测序技术对活动期MPO-AAV患者（6例）和正常对照（6例）的血浆外泌体lnc RNAs的表达情况进行检测,构建MPO-AAV患者血浆外泌体lnc RNAs的表达谱,筛选差异表达的lnc RNAs;在第二阶段,应用实时荧光定量PCR（Real-time quantitative PCR,q RT-PCR）技术对从测序阶段筛选出的差异表达的lnc RNAs中选取的5个进行独立样本的验证（活动期MPO-AAV 20例,正常对照20例）。对MPO-AAV患者血浆外泌体中差异表达的lnc RNAs的进行靶基因预测及功能分析。探讨选取的差异表达的外泌体lnc RNAs与临床指标及疾病活动度之间的关系,并采用ROC曲线分析这些lnc RNAs对MPO-AAV的诊断价值。结果⒈本研究纳入的20例MPO-AAV患者中18例诊断为MPA,2例诊断为GPA,男性7例（35%）,女性13例（65%）,年龄44～88（63±11）岁。多脏器损害以肾脏和肺脏多见,其中肾脏损害18例（90%）,肺脏损害17例（85%）,患者BVAS评分为12.00～26.00（17.85±4.03）分。健康对照组中男性11例（55%）,女性9例（45%）,年龄52～85（68±8）岁,与MPO-AAV病例组在性别（χ~2=1.616,P=0.206）、年龄上（t=-1.857,P=0.071）均无统计学差异。⒉利用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析仪观察提取的血浆外泌体,可见不规则球体形的囊泡状结构,粒径在50-120nm范围内,且主要集中在80nm。⒊高通量测序结果显示,相比于健康对照组,MPO-AAV病例组中存在2711个差异表达的血浆外泌体lnc RNAs,其中862个上调、1849个下调。⒋KEGG通路富集分析结果显示,MPO-AAV中差异表达的血浆外泌体lnc RNAs的靶基因主要富集在TNF、脂肪细胞因子以及人类病毒感染相关信号通路。GO富集分析结果显示,MPO-AAV中差异表达的lnc RNAs的靶基因的细胞组分主要为细胞和细胞器成分;分子功能主要与蛋白质及核酸的结合有关,生物过程主要与中性粒细胞脱颗粒及蛋白质的转运过程相关。⒌选取的5个差异表达的血浆外泌体lnc RNAs的q RT-PCR结果与测序结果一致。⒍血浆外泌体LINC00705在MPO-AAV病例组[7.82（2.26,30.59）]的相对表达水平显著高于健康对照组[0.79（0.31,4.81）]（P=0.001）,ROC曲线显示LINC00705的相对表达水平对MPO-AAV诊断的AUC=0.790（95%CI:0.650～0.930,P=0.002）。⒎血浆外泌体RPS14P3在MPO-AAV病例组[7.20（1.45,17.35）]的相对表达水平显著高于健康对照组[1.33（0.37,2.75）]（P=0.001）,ROC曲线显示RPS14P3的相对表达水平对MPO-AAV诊断的AUC=0.788（95%CI:0.649～0.926,P=0.002）。⒏血浆外泌体SUZ12P1在MPO-AAV病例组[8.29（3.07,13.17）]的相对表达水平显著高于健康对照组[1.07（0.13,4.78）]（P=0.001）,ROC曲线显示SUZ12P1的相对表达水平对MPO-AAV诊断的AUC=0.780（95%CI:0.629～0.931,P=0.002）。⒐血浆外泌体DANCR在MPO-AAV病例组[4.52（1.48,15.89）]的相对表达水平显著高于健康对照组[0.80（0.38,2.89）]（P=0.001）,ROC曲线显示DANCR的相对表达水平对MPO-AAV诊断的AUC=0.795（95%CI:0.657～0.933,P=0.001）。⒑血浆外泌体SNHG1在MPO-AAV病例组[4.98（1.92,38.16）]的相对表达水平显著高于健康对照组[1.93（0.14,6.37）]（P=0.007）,ROC曲线显示SNHG1的相对表达水平对MPO-AAV诊断的AUC=0.745（95%CI:0.593～0.897,P=0.008）。⒒血浆外泌体LINC00705,RPS14P3,SUZ12P1,DANCR和SNHG1多指标联合对MPO-AAV诊断的AUC=0.925（95%CI:0.833～0.999,P=0.000）。⒓单因素分析结果显示,MPO-AAV病例组血浆外泌体LINC00705,RPS14P3,SUZ12P1,DANCR和SNHG1的相对表达水平与BVAS评分呈正相关（分别为rs=0.707,P=0.000;rs=0.590,P=0.006;rs=0.469,P=0.037;rs=0.511,P=0.021;rs=0.476,P=0.034）,与年龄、病程、ESR、CRP和Cr均无相关性（P＞0.05）。然而,多因素分析结果显示,患者BVAS评分只与血浆外泌体RPS14P3的相对表达水平相关（β=0.478,P＜0.05）。结论⒈MPO-AAV患者血浆外泌体中差异表达的lnc RNAs可能在MPO-AAV的血管内皮损伤、炎症反应和免疫反应中发挥着重要作用。⒉MPO-AAV患者血浆外泌体LINC00705,RPS14P3,SUZ12P1,DANCR和SNHG1的高表达提示这些lnc RNAs可能参与了MPO-AAV的病理过程,与疾病活动度之间的相关性提示它们可能是评估疾病活动度的潜在生物性标志。也为MPO-AAV的治疗提供了新思路。⒊与单个lnc RNA相比,血浆外泌体LINC00705,RPS14P3,SUZ12P1,DANCR和SNHG1组合后能提高MPO-AAV的诊断价值,这些lnc RNAs有望成为疾病诊断的生物标志物。