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目的:1.探讨miR-17-92家族成员之一—miR-19a在人多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞株LP-1和U266中的表达情况。2.研究miR-19a对多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266的增殖、侵袭、凋亡等生物学行为的影响。3.探讨miR-19a在多发性骨髓瘤细胞中负向调控PTEN的机制及对PTEN/AKT/p AKT相关通路蛋白的调控作用。方法:1.RT-PCR检测多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266中miR-19a的表达情况;2.CCK8检测miR19a对多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266增殖的影响;3.Transwell方法测miR-19a对多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266侵袭影响;4.采用Anexin V-FITC/PI流式细胞仪检测miR-19a对多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266凋亡的影响;5.RT-PCR检测miR-19a对多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266凋亡、耐药相关关键调控基因bcl-2和mdr-1的影响;6.Western检测miR-19a对多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266凋亡、耐药相关关键调控蛋白BCL-2和MDR-1的影响及其对PTEN/AKT/p AKT信号通路的调控作用。结果:1.miR-19a在多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266中高表达;与阴性对照组(NC)比较,转染类似物组(Mimic)miR-19a表达水平明显升高,即转染效率高;2.CCK8结果显示miR-19a促进多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266的增殖;3.Transwell结果显示miR-19a促进多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266的侵袭;4.Anexin V-FITC/PI流式细胞仪结果显示miR-19a抑制多发性骨髓瘤细胞株LP-1和U266凋亡;5.RT-PCR结果显示转染miR-19a mimic后,骨髓瘤细胞株LP-1和U266中凋亡、耐药相关关键调控基因bcl-2和mdr-1表达上调;6.Western检测转染miR-19a mimic后,骨髓瘤细胞株LP-1和U266中凋亡、耐药相关关键调控蛋白BCL-2和MDR-1表达上调;miR-19a通过靶向PTEN/AKT/p AKT信号通路调控骨髓瘤细胞凋亡和侵袭。7.抑制PTEN表达能够减弱下调miR-19a引起的抑制细胞增殖效应。结论:PTEN/AKT/p AKT信号通路与骨髓瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭等密切相关,因此抑制PTEN/AKT/p AKT信号通路中的关键蛋白分子的活性,可关闭或减弱此信号通路的传导,最终可抑制肿瘤的恶化发展。miR-19a在多发性骨髓瘤中作为癌基因高表达,其表达上调可抑制PTEN表达、激活PTEN/AKT/p AKT信号通路,进一步促进肿瘤细胞增殖、侵袭和凋亡能力,从而促进肿瘤的发生发展。miR-19a/PTEN/AKT这条信号通路有望为骨髓瘤的治疗带来新思路。