【摘 要】
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目的:观察盐酸吸入性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡情况,以及异丙酚(propofol)对肺组织细胞凋亡的影响。 方法:气管内滴注盐酸(0.1N,1.2ml/kg)复制大鼠ALI模型。将40只成
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目的:观察盐酸吸入性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡情况,以及异丙酚(propofol)对肺组织细胞凋亡的影响。 方法:气管内滴注盐酸(0.1N,1.2ml/kg)复制大鼠ALI模型。将40只成年健康雄性SD大鼠随机分为5组:盐酸组(HCL组,8只)、异丙酚组(再分为三个亚组:分别于盐酸滴注前48小时、24小时及盐酸滴注后1小时腹腔内注射异丙酚10mg/kg,即T48b组、T24b组、及T1a组,每组8只)以及对照组(8只,腹腔内注射异丙酚等量生理盐水)。盐酸吸入后6小时为实验终点。测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)并计算氧合指数,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白(TP)含量、肺组织匀浆丙二醛(MDA)及肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺组织病理改变;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的末端标记法(TUNEL法)检测肺组织细胞的凋亡程度,免疫组织化学技术检测肺组织Caspase-3蛋白的表达及分布。 结果:HCL组大鼠氧合指数较对照组显著降低(211±31 vs.379±28mmHg,P<0.01), BALF总蛋白含量(250.82±98.26 vs.63.05±16.56mg/L,P<0.01)、肺组织W/D比值(4.76±0.09vs.4.11±0.07,P<0.01)以及肺组织MDA含量均显著增加(3.1±0.8 vs.2.3±0.6nmol/g.pro,P<0.05);肺组织病理见HCL组大鼠肺间质明显水肿,肺泡间隔增宽,部分肺泡腔内有少量出血,大量炎性细胞浸润;肺组织细胞凋亡指数在HCL组较对照组显著增加(14.15±1.29 vs.3.52±0.50,P<0.01),凋亡细胞主要分布在支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞;Caspase-3蛋白在HCL组鼠肺组织表达较对照组显著增加(17.95±2.73 vs.7.37±2.56,P<0.01),主要表达在支气管上皮细胞;与HCL组比较,T24b组、T1a组氧合改善,炎症反应及肺水肿明显减轻(P<0.01);该两组肺组织细胞凋亡指数及Caspase-3蛋白表达量均较盐酸组明显减少,以T1a组减少最明显,但二者均未达到对照组水平(P<0.01)。 结论:肺组织细胞凋亡的增加可能参与了大鼠盐酸吸入性急性肺损伤的发病;异丙酚减轻了大鼠盐酸吸入性急性肺损伤程度及减少肺组织细胞凋亡;通过抑制肺组织细胞的凋亡可能是异丙酚减轻肺损伤的作用机制之一。
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