【摘 要】
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当前,淋巴瘤是危害人类的一个重大疾病,它也被称为是恶性肿瘤,治疗费用高,治愈难,发现迟等原因给人们带来很大的困扰和痛苦。因此,在淋巴瘤早期尽早进行诊断和治疗成为防止肿瘤发展、减少术后复发和转移的重要途径。而当前,基于被动靶向原理的造影剂技术仍存在一定的不足,其主要表现在造影剂对淋巴瘤无特异性结合、淋巴管对造影剂无主动转运过程等,因此,提高成像效果、缩短成像时间是当前淋巴结靶向造影剂研究的方向。本文
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当前,淋巴瘤是危害人类的一个重大疾病,它也被称为是恶性肿瘤,治疗费用高,治愈难,发现迟等原因给人们带来很大的困扰和痛苦。因此,在淋巴瘤早期尽早进行诊断和治疗成为防止肿瘤发展、减少术后复发和转移的重要途径。而当前,基于被动靶向原理的造影剂技术仍存在一定的不足,其主要表现在造影剂对淋巴瘤无特异性结合、淋巴管对造影剂无主动转运过程等,因此,提高成像效果、缩短成像时间是当前淋巴结靶向造影剂研究的方向。本文以软物质壳聚糖和硬物质介孔二氧化硅为基础材料,设计了两种多功能淋巴靶向造影剂,并将其应用于淋巴瘤的诊断和治疗中。本文的主要研究内容如下:(1)在软物质方面,我们选用了壳聚糖CTS作为载体材料进行了一系列诊断方面的研究。在表面连接了连接大分子透明质酸(HA)的壳聚糖纳米球中通过络合作用掺入Gd离子,合成纳米球HA-CTS-Gd为淋巴靶向磁共振造影剂。体外的细胞实验和Gd离子释放表明,HA-CTS-Gd纳米球具有优秀的淋巴靶向能力和良好的生物相容性。体内外的磁共振实验表明,在通过静脉注射10 min内,纳米球就可以通过血液循环进入小鼠肿瘤区域,并且能够对小鼠的肿瘤区域进行有效的成像至少50 min。(2)在硬物质方面,我们选用介孔二氧化硅做为载体材料,在金纳米棒外包覆一层介孔二氧化硅并且在介孔硅中掺杂Mn离子,随后在介孔硅表面连接大分子透明质酸(HA)并负载阿霉素得到近红外吸收峰在980 nm左右的淋巴靶向热化疗多功能诊疗探针Gold Nanorods@mSiO2@Mn@HA-DOX(GNR@MMHD)纳米粒子。通过980 nm近红外激光器以3w/cm2的功率照射5 min可以使体内外的温度可以达到65℃。其体外细胞实验表明纳米粒子本身具有低的细胞毒性和良好的淋巴靶向性,辅以激光照射和负载阿霉素能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖。体内外磁共振成像结果表明纳米粒子具有良好的磁共振成像能力。最后,对小鼠的肿瘤抑制实验表明结合热疗和化疗的纳米粒子能够有效地抑制肿瘤的生长。本文基于软物质CTS和硬物质MCM-41制备了淋巴瘤诊断探针,通过掺杂Gd或Mn离子使之具备磁共振造影功能,通过连接透明质酸使之具备对淋巴瘤的靶向能力;并在金纳米棒的介孔二氧化硅中负载阿霉素,使之同时具备热化疗的功能,实现了对淋巴瘤的有效抑制。本文的研究成果对淋巴瘤的早期诊断和治疗具有重大意义。
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