聚氧肟酸酯的制备及其pH敏感性释药性能研究

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氧肟酸又称羟肟酸、异羟肟酸,可看成是羧酸的衍生物,已被广泛用于化学、浮选、冶金、化工和医药等领域。氧肟酸酯是氧肟酸酯化后的产物,含有氧肟酸酯基团(—COONHCO—)的高分子材料,在酸性水溶液中稳定但在偏碱性条件下易溶蚀,且其溶蚀速度的突跃点在生理条件pH 7.4左右。鉴于氧肟酸酯的pH敏感性,本课题以聚丙烯酰胺的均聚物和共聚物为主链,合成了具有pH敏感性的聚丙烯酰氧肟酸苯甲酯(PAHB)和聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸苯甲酯(PAVHB),利用其在生理pH条件下溶蚀性能使药物释放具有pH敏感性,从而得到一种理想的口服肠溶新型载体材料,并就其在体内外的释药行为进行了研究。 单体丙烯酰胺(Acrylamide)在引发剂偶氮二异丁腈(AIBN)的作用下,自由基聚合合成一定分子量的聚丙烯酰胺(Polyacrylamide,PAM),聚合过程中所使用的有机溶剂对丙烯酰胺的聚合是很活泼的链转移剂,不同比例的混和有机溶剂可以得到不同分子量的PAM。当在单体丙烯酰胺的有机溶剂中加入一定比例的N-乙烯基吡咯烷酮时,在AIBN引发下,亦可得到不同分子量聚(丙烯酰胺-co-N-乙烯吡咯烷酮)(PAV)。制备氧肟酸化合物的方法很多,其中工业生产以酯和酰卤与羟胺的反应最为常用。由于该反应条件温和,反应性能好,非常符合高分子化学反应的要求,我们根据这一反应原理,将PAM和PAV与一定量的羟胺反应,使其肟化成聚丙烯酰氧肟酸(PAH)和聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸(PAVH)。我们将肟化得到的氧肟酸在碱性条件下,与新蒸苯甲酰氯反应,使其侧基酯化,合成了pH敏感性的聚丙烯酰氧肟酸苯甲酯(PAHB)或聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸苯甲酯(PAVHB)。通过FR-IR、~1H-NMR、元素分析、DSC分析和分子量测定表征聚合物的结构;用紫外可见分光光度法等考察了聚合物降解性能。 本实验考察了聚丙烯酰氧肟酸苯甲酯或聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸苯
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