本文从以下两部分进行了论述。　　第一部分 Apelin-36对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用　　目的:观察Apelin-36对缺氧缺血新生鼠是否具有神经保护作用。　　方法:将新生7日龄大鼠随机分成三组:①假手术组(Sham组);②缺氧缺血组(H/I组);③缺氧缺血加Apelin-36组(Apelin组)。建立缺氧缺血模型,观察Apelin-36的干预对缺氧缺血模型脑梗死体积及后期神经功能的影响。　　结果:模型建立后60-90分钟行为学观察:H/I组出现肢体苍白、呼吸变化,部分抽搐等缺氧缺血表现,说明模型建立成功,而Apelin组缺氧缺血行为学表现明显减轻。与H/I组相比,建模后48小时Apelin组脑梗死体积明显减少(P<0.05);H/I组新生鼠脑缺氧缺血脑损伤侧梗死体积百分比为49.28±2.96％,Apelin组为21.22±2.43％,两者比较有显著性差异。　　缺氧缺血模型成功建立后第7天、14天采用足错误实验进行运动功能观察:H/I组建模后第7天、14天1分钟平均足总步数分别为52.6±5.68、70.9±3.90,明显低于Sham组(分别为78.50±5.21、91.5±12.47)(P<0.05),而与Apelin组建模后第7天、14天1分钟平均足总步数(分别为67.3±5.74、87.5±5.44)比较,Apelin组的神经运动功能改善,存在显著性差异(P<0.05);同样,计算各组建模后第7天、14天损伤侧前、后足错误率(％)发现,Apelin-36能降低缺氧缺血新生鼠的前、后足错误率。缺氧缺血模型成功建立后第21天的学习、记忆能力评估:在水迷宫实验中,Apelin-36缩短了逃避潜伏期、增加了穿越平台的次数、提高了游泳速度。这些结果证明Apelin-36具有近、远期神经保护作用。　　结论:Apelin-36的干预能减少缺氧缺血新生鼠梗死体积,改善近远期神经功能障碍。这些结果提示Apelin-36对缺氧缺血新生鼠脑损伤具有神经保护作用。　　第二部分 Apelin-36对缺氧缺血新生鼠抗凋亡的神经保护作用机制　　目的:研究PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002在Apelin-36对缺氧缺血新生鼠脑组织内凋亡相关蛋白表达的影响及Apelin-36与PI3K/Akt信号通路的关系,探讨Apelin-36抗凋亡神经保护作用的相关机制。　　方法:将实验动物随机分为四组:①假手术组(Sham组);②缺氧缺血组(H/I组);③缺氧缺血加Apelin-36组(Apelin组);④缺氧缺血加Apelin-36加LY294002组(LY294002组)。建模后24小时取缺氧缺血损伤侧脑组织皮质和海马,采用Western blot法测定Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、pAkt表达情况。观察腹腔注射LY294002后对Apelin-36神经保护作用的影响。　　结果: Western blot法测定凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3显示:与Sham组相比,H/I组中Cleaved Caspase-3的表达水平显著增高(P<0.05),Apelin组Cleaved Caspase-3水平又较H/I组下降(P<0.05),LY294002组再次提高了Cleaved Caspase-3的表达水平(P<0.05);Bax水平检测结果亦是如此;Bcl-2表达正好相反,与Sham组相比,H/I组中 Bcl-2的表达水平显著降低(P<0.05),Apelin组Bcl-2水平又较H/I组上升(P<0.05),LY294002组再次降低了Bcl-2的表达水平(P<0.05)。　　Western blot法测定pAkt的表达水平发现:Apelin-36增加了Akt磷酸化水平(P<0.05),LY294002又基本恢复到缺氧缺血脑损伤pAkt水平(P<0.05)。　　这些结果说明,Apelin-36的干预减少了缺氧缺血新生鼠细胞的凋亡,Apelin-36能减少缺氧缺血神经细胞损伤,具有抗凋亡活性,但LY294002又影响了Apelin-36的抗凋亡作用。在缺氧缺血新生鼠模型中,Apelin-36的神经保护作用因为 PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002的干预而削减。　　结论:Apelin-36对缺氧缺血新生鼠的神经保护作用可能是通过激活PI3K/Akt信号通路抑制神经细胞凋亡来完成。