【摘 要】
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目的:研究表明肠道和大脑之间存在相互影响和通信的关系,已提出“肠道菌群-肠-脑轴”理论。依据该理论,本实验首次研究胃旁路手术对AD小鼠认知障碍的影响,并初步探讨肠道菌群和T1R2/T1R3-SGLT-1-GLP-1/GLP-2内分泌信号通路在其中所起的作用,最后我们还研究了阿尔茨海默病与脑SGLT-1表达的关系,希望能找到治疗阿尔茨海默病的有效作用靶点。方法:将APP/PS1/Tau三转基因（AD
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目的:研究表明肠道和大脑之间存在相互影响和通信的关系,已提出“肠道菌群-肠-脑轴”理论。依据该理论,本实验首次研究胃旁路手术对AD小鼠认知障碍的影响,并初步探讨肠道菌群和T1R2/T1R3-SGLT-1-GLP-1/GLP-2内分泌信号通路在其中所起的作用,最后我们还研究了阿尔茨海默病与脑SGLT-1表达的关系,希望能找到治疗阿尔茨海默病的有效作用靶点。方法:将APP/PS1/Tau三转基因（AD）的雌雄小鼠各2只,在武汉大学人民医院的动物实验中心的SPF级的动物室内交配繁育,然后,取子代三转基因雄性小鼠进行动物分组:采用随机数字表法分AD模型组（AD）及AD胃旁路手术组（ADSS）,另取C57正常的雄性小鼠,随机分WT正常对照组（WT）及WT胃旁路手术组（WTSS）,共计4组,每组6只,每只为6月龄大小,性别均为雄性,体重在22-25g。ADSS组与WTSS组在相同条件下行胃旁路手术,其余两组无任何干预,普通饮食。胃旁路手术2个月后,应用水迷宫实验来检测4组小鼠的认知行为。水迷宫实验完成后处死小鼠,并采用眼球取血方法留取各组小鼠的血液标本,利用离心机分离血清,同时留取各组小鼠的海马和近端小肠（十二指肠和空肠）组织,置于-80℃冰箱保存备用,另外,各组留一部分海马组织于4%多聚甲醛保存,用于后期实验。最后,使用Western blot实验方法检测各组小鼠近端小肠组织中的T1R2、T1R3及SGLT-1的表达水平,还有海马组织中GLP-1R、SGLT-1和Tau蛋白磷酸化的表达水平,免疫荧光法检测各组海马组织中的GLP-2R的表达情况,ELISA实验方法检测各组小鼠血清GLP-1和GLP-2的表达水平,用HE染色观察各组小鼠的脑内海马区神经的细胞形态情况。结果:1.与AD组比较,ADSS组的逃避潜伏期显著降低和穿越平台次数明显增加,差异有统计学意义。2.与AD组比较,ADSS组的Tau蛋白磷酸化水平明显降低,差异有统计学意义。3.与AD组比较,ADSS组海马CA1区的神经细胞形态基本正常,细胞排列整齐,结构紧密,只见少量细胞核固缩,坏死细胞数量明显减少。4.与AD组比较,ADSS组肠T1R2、肠SGLT-1、血GLP-1、血GLP-2、海马区GLP-1R及GLP-2R的蛋白表达量均显著增加,差异均有统计学意义,然而肠T1R3表达差异无统计学意义。5.与AD组比较,ADSS组海马区SGLT-1的蛋白表达量明显增加,差异有统计学意义。结论:1.胃旁路手术可明显改善三转基因（AD）小鼠的认知障碍。2.胃旁路手术通过调节T1R2/T1R3-SGLT-1-GLP-1/GLP-2内分泌信号通路来改善三转基因（AD）小鼠的认知障碍,而肠道菌群可能在其中起着介导作用。3.阿尔茨海默病与脑SGLT-1的表达有关,脑SGLT-1有可能成为治疗AD新的作用靶点。
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