目的右美托咪定作为临床常用的镇静药物,其药效在人群中存在明显的个体差异性,这种个体差异可能导致治疗不足和副作用增加。遗传学因素是药物效应在人群中产生差异的重要影响因素,本研究通过观察α_2A肾上腺素能受体（ADRA2A）基因多态性在中国汉族人群中的分布以及对右美托咪定镇静效果的影响,初步探讨右美托咪定镇静效果个体差异的遗传学机制。方法选择硬膜外麻醉下行下肢手术的患者105例,ASAⅠ～Ⅱ级。术前采集患者外周静脉血,采用PCR-RFLP法进行ADRA2A启动子区域C1291G（rs1800544）基因分型。选择L_2/3间隙行硬膜外穿刺置管,控制麻醉平面在T₁₀以下;麻醉完成后开始泵注右美托咪定,负荷剂量1μg/kg,10 min恒速泵注,维持剂量0.5μg/（kg·h）,1小时后停止泵注。从用药开始至1 h,每隔5 min记录患者脑电双频指数（BIS）、改良的警觉/镇静评分（改良OAA/S评分）、BP、HR、SpO₂、RR,并记录术中低血压、心动过缓、呼吸抑制等不良事件。结果105例患者中,ADRA2A基因rs1800544位点等位基因CC型16例、CG型52例、GG型37例,三种等位基因型患者年龄、BMI、ASA分级差异无统计学意义。自用药5 min开始,所有患者BIS开始下降;用药15～40 min,CG、GG型患者BIS高于CC型（P均<0.05）。自用药30 min开始,所有患者改良的OAA/S评分开始升高;用药35～50 min,CG、GG型患者改良的OAA/S评分低于CC型。CG、GG型患者在各时间点BIS、改良的OAA/S差异无统计学意义,不同等位基因患者BP、HR及不良事件发生率差异无统计学意义。结论在中国汉族人群中,ADRA2A基因rs1800544位点存在CC、CG、GG三种等位基因,与CC型等位基因患者相比,CG、GG型等位基因患者对右美托咪定的镇静反应较迟缓。ADRA2A C1291G基因多态性是引起右美托咪定镇静效果个体差异的遗传因素之一。