【摘 要】
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肿瘤已严重威胁人们的生命健康。以天然产物为先导化合物,对其进行结构修饰引入相应活性的药效基团,进而进行相应领域的药理活性研究,已成为新药研发的研究热点。齐墩果酸、甘草次酸及熊果酸是五环三萜类代表性化合物,是中草药的重要有效成分,研究证明它们具有药理活性多样性,并受到医学界的广泛关注。5-氟尿嘧啶化合物是已经上市的抗肿瘤药物,但因其选择性差,毒副作用大,在临床中属于二类抗肿瘤药。硫化氢气体信号分子的
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肿瘤已严重威胁人们的生命健康。以天然产物为先导化合物,对其进行结构修饰引入相应活性的药效基团,进而进行相应领域的药理活性研究,已成为新药研发的研究热点。齐墩果酸、甘草次酸及熊果酸是五环三萜类代表性化合物,是中草药的重要有效成分,研究证明它们具有药理活性多样性,并受到医学界的广泛关注。5-氟尿嘧啶化合物是已经上市的抗肿瘤药物,但因其选择性差,毒副作用大,在临床中属于二类抗肿瘤药。硫化氢气体信号分子的研究虽主要集中在神经、心血管系统方面,但最新研究显示硫化氢供体可大大提高载体的抗肿瘤活性。因此,本文以齐墩果酸、甘草次酸及熊果酸作为先导化合物,采用药物拼合原理,引入5-氟尿嘧啶、硫化氢供体部分,设计、合成一系列五环三萜-氟尿嘧啶、五环三萜-硫化氢供体类衍生物,以期望寻找到“高效、低毒、高靶向性”的新化合物,为抗肿瘤药物的研发开辟新途径。本论文的内容如下:1.引言简述目前新型抗肿瘤药物的分类;五环三萜齐墩果酸、甘草次酸、熊果酸的药理作用;5-氟尿嘧啶和硫化氢供体的研究进展,并从中总结出本论文的立题背景以及研究内容2.目标化合物合成目标化合物的设计和合成主要分两部分;五环三萜-氟尿嘧啶类衍生物的合成和五环三萜-硫化氢供体衍生物的合成。3.化学合成实验叙述各个化合物的合成方法,并利用高分辨质谱、核磁共振氢/碳谱对中间产物和目标产物进行结构表征。4.细胞水平的体外抗肿瘤活性评价利用MTT法,将目标产物对A549、MCF-7、K562和Bel-7402等癌细胞进行体外抗肿瘤活性测试,化合物进行IC50测试。根据测试结果总结构效关系,并从中选出具有较高抗肿瘤活性的化合物进行下一步的作用机制研究。
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