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宫颈癌(cervical cancer)是全球妇女生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌。随着近些年宫颈细胞学检查在宫颈癌早发现,早诊断和治疗中的广泛应用,使得大多数发达国家宫颈癌的发病率逐年下降,但在某些发展中国家,年轻宫颈癌患者的发病率和死亡率却不下降反而呈上升趋势。宫颈癌确切的病因至今仍不清楚,目前认为它的形成与发展是多步骤渐进、多种因素综合作用的结果。发病的有关因素有早婚,过早性生活,多个性伴侣,早年分娩,HPV感染,性传播疾病,经济状况,地理环境等。与宫颈癌死亡率密切相关的是肿瘤细胞的增殖,侵袭和转移,而肿瘤新生血管的生成又是肿瘤细胞发生增殖,侵袭和转移的基础。新生血管的形成是极其复杂的,需要多种因子的参与,其中诱导血管生成因子的增多,抑制血管生成因子的减少是导致血管生成的重要原因之一。众所周知,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前作用较强的促血管生成因子,而血管内皮生长因子受体-2(kinase insert domain containing receptor-2, KDR)作为VEGF发挥功能的主要受体之一,主要在血管内皮细胞表达,具有介导VEGF参与促进血管内皮细胞分裂,增殖,迁移以及分化的功能,与血管生成密切相关。血小板反应蛋白-1(Thrombospondin-1, TSP-1)是一种多功能糖蛋白,在肿瘤的生长转移,降解细胞外基质和血管生成方面有重要作用。TSP-1是被第一个发现的内源性抑制血管生成的因子之一,具有抑制内皮细胞增殖,迁移,抑制毛细血管形成的功能。目的探讨KDR和TSP-1在宫颈癌血管生成,发生发展中的作用。材料与方法1实验对象：宫颈标本共99例,其中正常宫颈组织30例,宫颈上皮内瘤样病变组织33例,宫颈鳞癌组织36例。患者术前均未接受过放射治疗、化学药物治疗和免疫抑制剂治疗,并排除孕次、体重及月经周期等干扰因素的影响。各标本均经病理科医师证实。患者年龄24-68岁,平均年龄40岁；宫颈鳞癌组织中,临床分期(按FIGO,2000年)：Ⅰ期24例,Ⅱ期12例；组织学分级：G1-G2 14例,G322例；36例宫颈癌做盆腔淋巴结清扫术,发现15例有淋巴结转移。2实验方法：本实验采用免疫组织化学SP法检测KDR、TSP-1在宫颈鳞状细胞癌组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及正常宫颈组织中的表达情况,并检测其中微血管密度(microvessel density, MVD)(CD105标记)。KDR和TSP-1蛋白的测定：根据染色强度和染色阳性细胞百分率双评分法进行半定量积分；MVD测定：参照Weidner微血管计数方法,在100倍镜下选择5个富含微血管的“热点”处,即棕黄色染色密度最高的区域,然后在400倍镜下计数每个视野微血管的数量,再取平均值。任何被MVD相关抗原染成棕黄色的内皮细胞或者内皮细胞簇,必须与邻近的微血管、肿瘤细胞和周围结缔组织之间分界清楚才作为1个微血管计数。3统计学处理：所有数据资料均输入计算机并采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。检验标准为α=0.05。结果1 KDR蛋白在正常宫颈组织、上皮内瘤样病变组织和宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为13.3%、48.5%、80.6%(χ2=29.601,P<0.05),在三组不同研究对象宫颈组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)；宫颈癌组织中KDR在临床Ⅰ期和Ⅱ期组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)；在不同的组织学分级以及在有无淋巴结转移组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)；而在不同年龄组中的表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。2 TSP-1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为76.7%、42.4%、16.7%(χ2=23.998,P<0.05),在三组不同研究对象宫颈组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)；TSP-1在宫颈癌临床Ⅰ期和临床Ⅱ期组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)；在不同组织学分级和在有无淋巴结转移组织中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)；而在不同年龄组中其表达差异不具有统计学意义(P>0.05)3 MVD在正常宫颈组织中的表达值为3.9±1.8,在宫颈上皮内瘤样病变组织中为10.6±2.1,在宫颈癌组织中为20.3±2.6,三组不同研究对象宫颈组织间比较,差异具有统计学意义(F=461.192,P<0.05)。4宫颈鳞癌组织中KDR与MVD表达程度正相关(r=0.504,P<0.05),TSP-1与MVD表达程度负相关(r=-0.481,P<0.05),KDR与TSP-1表达程度负相关(r=-0.326,P<0.05)。结论1 KDR和TSP-1蛋白与宫颈癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移密切相关,提示可能与宫颈癌的发生发展有关。2 KDR蛋白表达增高可能促进了宫颈癌的发展,TSP-1蛋白表达缺失可能导致新生血管调控机制失衡引起宫颈癌的发展。3 KDR与TSP-1表达负相关,提示KDR和TSP-1有拮抗作用,有可能应用于临床治疗宫颈癌。