目的:　　结直肠癌仍然是世界范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，是全世界发病率第三和致死率第四的恶性肿瘤。肿瘤干细胞被认为是导致结直肠癌肿瘤发生和化疗耐药的重要调控机制。如何靶向清除结直肠癌肿瘤干细胞仍是治疗结直肠癌恶性转化的重要途径之一，但是仍缺乏结直肠癌肿瘤干细胞的特异靶标蛋白，而且尚未阐明结直肠癌干性转化的机理。　　方法:　　1.利用干细胞球囊培养技术富集HT29细胞干细胞表型，进而利用QRT-PCR检测KCTD家族蛋白mRNA表达水平。　　2.利用western blot、QRT-PCR、流式细胞仪和干细胞球囊培养法研究KCTD12在结直肠癌细胞中的干性调节功能。　　3.利用克隆形成、干细胞球囊形成和裸鼠成瘤技术分别研究KCTD12体外、体内生物功能。　　4.利用细胞活力、细胞凋亡率和侧群细胞分析检测KCTD12低表达细胞系HT29的化疗药物耐受能力。　　5.Western blot和球囊形成分析用于研究KCTD12通过ERK信号通路调节CRC细胞干细胞表型的功能。　　6.免疫组化和统计学分析进行CRC临床样本中KCTD12蛋白表达与临床指标的相关性检测和分析。　　结果:　　1.发现钾离子通道蛋白KCTD12在CRC肿瘤干细胞表型细胞中的表达水平显著降低。　　2.降低内源KCTD12和过表达外源KCTD12显著增强和抑制CRC细胞干细胞球囊形成能力。标志蛋白分子的检测显示KCTD12蛋白表达与干细胞标志蛋白分子表达负相关，例如CD44，CD133和CD29。　　3.KCTD12蛋白表达下调增加ERK信号通路活性，利用ERK信号通路抑制剂U0126可以逆转沉默KCTD12对ERK信号通路的激活和对CRC干细胞表型的促进作用。　　4.HT29细胞中沉默KCTD12蛋白提高了细胞的药物外排能力，进而增强对imatinib和5-FU处理的耐受性。　　5.KCTD12在CRC组织中的表达水平显著低于其在癌旁组织中的表达水平，可以作为CRC总生存期和无疾病生存期预后评判的独立分析因素(p=0.007)。　　结论:　　总之，本研究证实KCTD12是新的CRC干细胞表型调控因子，可以作为CRC病人治疗新的预后和靶标蛋白分子。