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目的通过检测骨髓和血清标本mi R-4449表达水平,探讨mi R-4449作为多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)血清辅助诊断标志物的临床价值及与其它临床指标的相关性,并进一步通过细胞水平实验验证mi R-4449的肿瘤细胞生物学行为,证实其在MM中的癌基因作用及相关临床应用价值。方法用基因芯片法检测4例MM病人和3例健康对照者的骨髓样本中不同mi RNA的表达水平,将数据进行标准化后,对差异mi RNA进行聚类分析。用TRIzol Reagent法提取骨髓总RNA,用AMBION mir Vana PARIS Kit法提取血清总RNA,随后采用特异茎环引物将内参基因U6与目的基因mi R-4449分别逆转录,采用SYBR Green I q RT-PCR法检测16例MM病人和5例健康对照者骨髓mi R-4449的表达量,同法检测71例MM病人以及46例健康对照者血清mi R-4449的表达量,分析它们与其他临床指标的相关性以及MM病人骨髓及血清标本mi R-4449相对表达量的相关性。将mi R-4449模拟物、抑制物以及各自阴性对照分别转染入U266细胞,使用q RT-PCR检测各组mi R-4449的表达水平,通过Transwell小室检测各组细胞的迁移能力,WST-1法检测各组细胞的增殖能力,FCM法检测各组细胞的凋亡情况。结果芯片结果显示,MM病人骨髓mi R-4449的相对表达量5.28±0.763显著高于健康对照者2.47±1.27(P<0.05)。用q RT-PCR法验证发现,MM病人骨髓mi R-4449的相对表达量2.140±1.423显著高于健康对照者0.815±0.165(P<0.05);其血清mi R-4449的相对表达量2.112±2.101也显著高于健康对照者0.357±0.235(P<0.05)。MM病人骨髓mi R-4449相对表达量与对应血清mi R-4449相对表达量呈正相关(r=0.833,P<0.05)。将血清mi R-4449相对表达量与临床相关指标进行相关性分析后发现,MM病人血清mi R-4449相对表达量与血清β2-M、轻链λ和轻链κ浓度呈正相关(r=0.48,P<0.05;r=0.56,P<0.05;r=0.56,P<0.05)。血清mi R-4449相对表达量与轻链λ、轻链κ和β2-M联合检测能有效提高MM的诊断灵敏度。U266细胞转染mi R-4449模拟物和抑制物后,模拟物组细胞增殖能力显著高于抑制物组,细胞迁移数也显著高于抑制物组(P<0.05),细胞凋亡数则显著低于抑制物组(P<0.05)。结论Mi R-4449在MM病人骨髓和血清中均异常高表达,且两者表达水平呈正相关,其在MM中可能起着癌基因的作用,血清mi R-4449可成为MM辅助诊断的一个标志物。血清mi R-4449相对表达量与血清轻链λ、轻链κ和β2-M浓度呈正相关,将四个指标联合检测能有效提高MM的诊断灵敏度。在体外抑制MM细胞内mi R-4449的表达,可抑制MM细胞的增殖和迁移,并促进其凋亡,mi R-4449有机会成为MM靶向治疗新靶点。