ACS患者外周血单核细胞NLRP3及髓过氧化物酶的变化及大剂量他汀的作用

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:wangshaohua11
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目的:本研究通过检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)不稳定型心绞痛(UA)患者外周血单核细胞(PBMCs)内NLRP3(Nod-like receptor protein3)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平,观察不稳定型心绞痛患者外周血单核细胞分子模式识别受体的(Pattern-molecular recognition receptors, PMRRs)及其相关炎症因子的变化,并探讨不同剂量瑞舒伐他汀对它们的影响和作用。方法:本研究入选70例,UA组40例(UA,n=40),最近一次胸痛发作12小时以内入院的患者入选,并按性别和年龄匹配入选正常健康对照组30例(C,n=30)。将UA组患者随机分入高剂量瑞舒伐他汀(20mg)(20mg/日,口服)治疗组和低剂量瑞舒伐他汀(5mg)(5mg/日,口服)治疗组,观察4周。在入院时即刻(胸痛发作平均6.19±3.56小时)、胸痛发作后24小时、1周及4周4个时间点,经肘静脉采取外周血,分离单核细胞。用流式细胞分析检测外周血单核细胞NLRP3、MPO水平,采用Rreal-time PCR检测外周血单核细胞NLRP3mRNA的表达水平,同时检测血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。比较各组间基线资料,观察外周血单核细胞NLRP3、MPO水平,血浆IL-1β、hs-CRP水平及外周血单核细胞NLRP3mRNA水平在四周内的动态变化情况,分析不同剂量他汀药物治疗对上述因子的影响和作用。对所得数据采用SPSS19.0统计软件分析。结果:胸痛发作后6小时外周血单核细胞NLRP3、MPO水平在UA组较对照组显著升高(74.26±13.86vs36.37±13.37,P<0.05;84.02±4.39vs70.59±11.95,P<0.05),并随时间逐渐下降。与低剂量瑞舒伐他汀(5mg)治疗组相比,治疗4周后,高剂量瑞舒伐他汀(20mg)治疗组外周血单核细胞NLRP3水平下降明显(38.02±19.78vs74.29±14.91, P<0.05),外周血单核细胞MPO水平下降显著(74.93±3.84vs83.76±5.18, P<0.05);血浆IL-1β、hs-CRP水平亦明显下降(17.29±1.58vs27.90±3.54, P<0.05;1.02±0.62vs3.97±1.96, P<0.05),随时间下降更为明显(P<0.05);外周血单核细胞NLRP3mRNA水平也显著下降(1.38±0.26vs3.62±0.34, P<0.05)。相关性分析结果显示外周血单核细胞中NLRP3水平与血浆hs-CRP浓度呈正相关(r=0.377, P=0.000),与外周血单核细胞MPO水平呈正相关(r=0.462,p=0.000)。结论:ACS患者外周血单核细胞NLRP3和MPO呈现高水平表达,提示NLRP3、MPO参与了ACS发病过程中的炎症反应;强化瑞舒伐他汀治疗降低了ACS患者外周血单核细胞NLRP3、MPO水平以及血浆hs-CRP、IL-1β浓度和外周血单核细胞NLRP3mRNA水平,减轻了ACS患者的炎症反应。
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