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目的: 近年来,随着分子生物学和分子免疫学的迅速发展,大量动物实验及临床研究表明众多细胞因子、趋化因子、粘附因子及促凋亡基因、抑凋亡基因等均参与新生儿缺氧缺血性脑病的发病过程。IL-18(白介素-18)是近年来新发现的一种炎性细胞因子,它在新生儿缺氧缺血性脑病中所起的作用,尤其是它与ICAM-1(细胞间粘附因子-1)的相关关系未见报道。因此,本课题旨在探讨新生儿缺氧缺血性脑病患儿发病过程中血清IL-18(白介素-18)、ICAM-1(细胞间粘附因子-1)水平变化,并探讨二者之间的相关性及与病情轻重的关系,为研究IL-18结合蛋白及抗ICAM-1抗体等治疗本病的措施提供初步理论及临床依据。方法: 以1996年10月第四届全国新生儿学术会议修订的新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度为标准,选取河北省人民医院儿科新生儿病房中足月新生儿患有新生儿缺氧缺血性脑病者30名,其中分为轻度HIE组15名,中重度HIE组15名,并同时选取15名非HIE足月新生儿为对照组。病例选择时严格排除感染性疾病。对所选同体患儿分别于生后3天和生后7天于股静脉抽血3ml离心后,留取上清液待检,采用ELISA法(酶联免疫吸附试验)对所有标本在相同的条件下测IL-18、ICAM-1浓度。结果:(1)IL-18的测定结果 ① 生后3天,对照组患儿血清中IL-18值为294.19±30.48pg/ml,轻度HIE组值为695.48±51.61pg/ml,<WP=4>中重度HIE组IL-18值为1287.87±172.76pg/ml。以上数据经统计学处理,差异均具有显著性(P<0.01)。生后7天,对照组患儿血清中IL-18值为116.10±27.50pg/ml,轻度HIE组IL-18值为351.72±33.36pg/ml,中重度HIE组IL-18值为973.20±113.82pg/ml。三组数据间有显著统计学意义(P<0.01)。② 中重度HIE患儿血清中IL-18值在急性期与恢复期均明显高于轻度HIE组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。③急性期中重度HIE患儿血清中IL-18值由1287.87±172.76pg/ml下降至恢复期时973.20±113.82pg/ml,轻度HIE组患儿急性期血清中IL-18值为695.48±51.61pg/ml,恢复期时下降至351.72±33.36pg/ml。差异经统计学分析具有显著性 (P<0.01)。(2)ICAM-1的测定结果 ① 3天时,对照组患儿血清中ICAM-1浓度为35.18±3.65pg/ml,轻度HIE组ICAM-1浓度为55.48±9.69pg/ml,中重度HIE组ICAM-1浓度是84.97±13.21pg/ml,差异经统计学分析具有显著性 (P<0.01)。7天时,对照组ICAM-1浓度为19.73±2.57pg/ml,轻度HIE组ICAM-1浓度为30.94±9.32pg/ml,中重度HIE组ICAM-1浓度是50.48±5.98pg/ml。以上数据经统计学分析,差异显著(P<0.01)。②在急性期和恢复期,中重度HIE患儿血清中ICAM-1浓度均比轻度HIE组患儿明显升高,差异有显著性(P<0.01)。③同一组别患儿恢复期时ICAM-1水平较急性期均有所下降,此变化差异经统计学分析具有显著性(P<0.01),HIE组与对照组相比,仍有明显差异(P<0.01)。(3)IL-18与ICAM-1的关系 将HIE组IL-18与ICAM-1的数据经SAS 6.12相关性分析结果为:急性期时,轻度HIE组患儿血清中IL-18与ICAM-1浓度的相关系数为0.625(r=0.625, P<0.01,见图1),中重度HIE组的相关系数为0.718(r=0.718,P<0.01,见图2);恢复期时,轻度HIE组患儿血清中IL-18与ICAM-1浓度的相关系数为0.572(r=0.572, P<0.01,见图3),中重度HIE组的相关<WP=5>系数为0.671(r=0.671,P<0.01,见图4)。结论: (1)新生儿HIE患儿血清中IL-18、ICAM-1浓度较非HIE患儿明显升高,说明IL-18、ICAM-1参与新生儿缺氧缺血性脑病的病理生理过程。(2)新生儿HIE患儿血清中IL-18、ICAM-1水平变化与病情轻重及病程有密切关系,提示动态监测IL-18、ICAM-1水平变化对临床判断HIE患儿病情轻重程度及估计预后有重要意义。(3)在新生儿缺氧缺血性脑病的发病过程中,同一组别、相同病程的HIE组患儿细胞因子IL-18与粘附分子ICAM-1间呈正相关关系。在HIE急性期二者均升高达高峰,恢复期时均有所下降,说明在HIE发病过程中两者均为促脑细胞损伤因子。 (4)采用酶联免疫吸附试验方法检测HIE患儿血清中IL-18或ICAM-1水平变化操作简便、准确度高、特异性强,需血量少,在临床工作中具有一定的实用价值。