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目的:顺铂耐药是治疗上皮性卵巢癌的主要障碍之一。而STAT3和p STAT3在顺铂耐药和复发的卵巢癌患者的临床肿瘤标本中呈高表达。已有临床实验证实奥沙利铂和奈达铂对顺铂耐药的卵巢癌患者有疗效,因而其对肿瘤的作用机制可能与顺铂不同。故本实验通过比较上述三种铂类药物对卵巢癌细胞的作用,以探索奥沙利铂和奈达铂克服顺铂耐药性的的可能机制。方法:本实验应用高表达p-STAT3的人卵巢癌细胞株SKOV-3来研究铂类药物对上皮性卵巢癌的作用。采用Alamar Blue法检测铂类药物对细胞的毒性作用,从而确定其发挥同等毒性作用的剂量。应用细胞克隆形成实验检测SKOV-3细胞对同等毒性作用剂量的铂类药物的敏感性,进一步验证药物的作用是否相同。用划痕实验检测同等毒性作用剂量的铂类药物对SKOV-3细胞迁移能力的影响。采用western blot法分析同等毒性作用剂量的铂类药物对STAT3信号通路及其下游相关蛋白的作用,并比较它们之间的不同点。结果:在作用48h时,1μg/ml顺铂、8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂对SKOV-3细胞的生长抑制率均约为50%。1μg/ml顺铂、8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂表现出相似的抑制细胞克隆形成的能力,其细胞生存率均约为对照组的10%。8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂抑制了约10%的SKOV-3细胞迁移,而顺铂处理组对细胞迁移能力几乎没有抑制作用。本实验发现1μg/ml顺铂、8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂在作用24h时,对STAT3信号通路中的大多数蛋白有相似的作用。然而,在应用药物的早期阶段,1μg/ml顺铂诱导pSTAT3(Tyr705)、STAT3α、VEGF、survivin和Bcl-XL的表达增加,从而促进卵巢癌的进展;8μg/ml奥沙利铂和8μg/ml奈达铂则具有相反的作用,并且能诱导pSTAT3(Ser727)和STAT3β表达水平升高,可能逆转顺铂耐药性。结论:顺铂对STAT3信号通路的早期作用可能在最终耐药性的产生中起着重要的作用。而奥沙利铂和奈达铂对STAT3信号通路的早期作用与顺铂相反,这可能有助于解释他们逆转顺铂耐药性的机制。铂类药物对STAT3信号通路的早期作用与上皮性卵巢癌的耐药性有关,并为克服顺铂耐药性的治疗提供了新的治疗策略。关注化疗药物诱导信号通路的早期反应可能为阐明耐药性的发生机制提供新的思路。