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口服给药是全身给药的最简单便捷的给药途径,人们尝试了很多方法来制备口服缓控释制剂,以达到提高药物生物利用度,减少给药次数的目的。为了达到缓控释效果,不仅有必要控制药物从制剂中的溶出速度,而且还要延长药物在胃肠道的滞留时间。本论文以尼群地平为模型药物,结合乳化溶剂扩散法,制备尼群地平胃漂浮缓释微球,以期达到延长药物的作用时间、减少用药次数,提高生物利用度的目的。本研究首先采用紫外分光光度法建立了微球中药物含量测定方法以及微球的体外释放度测定方法;采用HPLC法建立了尼群地平有关物质的测定方法。采用了乳化溶剂扩散法制备尼群地平胃漂浮缓释微球,以微球的包封率、收率、漂浮率和体外释放行为为质量的评价标准,通过单因素考察试验筛选微球的处方和制备工艺。微球释药机理的研究结果表明其释药过程符合药物扩散和骨架溶蚀协同作用的机制。稳定性的影响因素试验结果表明,微球对高温、高湿稳定,对光照不稳定;加速试验结果表明微球经过包装后稳定性良好。采用γ-闪烁显像示踪技术监测尼群地平胃漂浮缓释微球的体内过程,并比较了漂浮型和非漂浮型微球在健康志愿者胃中的滞留时间。结果表明,漂浮型和非漂浮型微球的胃内滞留时间分别为5.0和1.5 h。采用HPLC法建立了尼群地平体内分析方法,进行了自制尼群地平胃漂浮缓释微球和尼群地平国产片的家兔体内药动学研究。结果表明,尼群地平胃漂浮缓释微球和国产片的Tmax依次为6.67±1.21和2.58±0.80 h;Cmax依次为96.14±30.07和132.32±59.13 ng·mL-1;AUC0-t依次为897.64±282.95和542.17±191.34 ng·h·ml-1。以尼群地平国产片为参比制剂时,自制尼群地平胃漂浮缓释微球的相对生物利用度为166.01%。综上所述,采用乳化溶剂扩散法制备尼群地平胃漂浮缓释微球,体内、体外研究均表明达到了延长药物作用时间、减少用药次数,提高生物利用度的目的。