[目的]：神经病理性疼痛国际疼痛研究协会(IASP)称之为“中枢神经系统或外周神经系统受损伤引起的各种感觉或运动功能障碍的现象”，表现为痛觉超敏、痛觉过敏、自发性疼痛等。神经病理性疼痛最显著的特征是在受损伤组织修复之后疼痛往往仍然持续存在，其机制目前尚不清楚，临床上尚无确切、有效的治疗方法。本研究采用L5脊神经结扎神经病理性疼痛动物模型，应用鞘内置管给药，评价鞘内哇巴因及混合替扎尼定对神经病理性疼痛的治疗效能，寻求一种新的治疗神经性疼痛的药物和方法。 [方法]：健康雄性SD大鼠，250～300g，鞘内留置PE-10导管，一周后制作大鼠脊神经结扎神经病理性疼痛模型(SNL)。将大鼠随机分为20组，每组6只：对照组，哇巴因组(0.25、0.5、1、2.5、5μg)、替扎尼定组(0.5、1、2.5、5μg)、混合药物组鞘内混合药物组为1/2、1/4、1/8、1/16(哇巴因ED50+替扎尼定ED50)，(EDso是指能使大鼠神经病理性疼痛反应最大效应百分比达到50％时的药物剂量)、拮抗组(阿托品5μg+哇巴因2.5 μg；阿托品5 μg+替扎尼定5μg；阿托品5μg+哇巴因1.25 μg+替扎尼定1.25μg；育亨宾20μg+哇巴因2.5μg；育亨宾20μg+替扎尼定5μg；育亨宾20μg+哇巴因1.25μg+替扎尼定1.25μg)。测定各组鞘内给药前、给药后5、10、20、30、40、50、60 min各时点的大鼠机械撤足阈值，计算对应时点的最大效应百分比(％MPE)，评价抗神经病理性疼痛效果。药物的相互作用评价，使用lsobolographic分析。观察哇巴因毒性反应，鞘内注射哇巴因5μg后，取大鼠大鼠脊髓固定切片，光镜和电镜下观察显微结构的改变。 [结果]：鞘内单独注射哇巴因0.25～1μg没有产生明显的抗神经病理性疼痛作用(P>0.05)。鞘内单独注射2.5μg及5μg哇巴因后5 min即产生明显抗神经病理性疼痛的作用，其抗神经病理性疼痛的作用可持续30 min。鞘内单独注射替扎尼定0.5 gg、l峙没有产生抗神经病理性疼痛作用(P>0.05)。鞘内单独注射2.5μg及5 μg替扎尼定后10min即产生明显抗神经病理性疼痛的作用，在注药后20min达到最大的抗神经病理性疼痛作用。其抗神经病理性疼痛的作用可持续到注药后50 min。 利用回归的方法计算鞘内单独注射哇巴因和替扎尼定的半数有效剂量(ED50)及95％的可信区间(CI)分别是：2.45μg(1.37～3.53)和2.51μg(1.34～3.68)。鞘内注射哇巴因和替扎尼定复合物1/2、1/4、1/8、1/16 ED50剂量，1/2 ED50(哇巴因1.25μg+替扎尼定1.25μg)、1/4 ED50(哇巴因0.625μg+替扎尼定0.625μg)剂量可产生明显的抗神经病理性疼痛作用(P<0.05)，5 min开始起效，持续大约1 h。求出实际上哇巴因和替扎尼定混合物中哇巴因和替扎尼定各自所占的ED50为：0.67μg(0.52-0.81)和0.68μg(0.53～0.83)。理论中混合药物哇巴因和替扎尼定的EDso为：1.21μg(0.86-1.55)和1.23 μg(0.87～1.59)。采用Isobolographic分析结果显示：鞘内畦巴因和替扎尼定混合，可以产生明显的协同效应。 鞘内阿托品预处理，能够完全拮抗单独注射哇巴因2.5μg产生的抗伤害作用(P<0.01)。鞘内育亨宾预处理，不能拮抗单独注射哇巴因2.5μg的作用(P>0.05)。鞘内阿托品预处理，能够拮抗单独注射替扎尼定5μg的抗伤害作用(P<0.05)。鞘内育亨宾预处理，完全拮抗单独注射替扎尼定5μg的作用(P<0.01)。鞘内阿托品预处理，能够拮抗单独注射哇巴因复合替扎尼定(1/2 ED50)的抗伤害作用(p<0.05)。鞘内育亨宾预处理，完全拮抗单独注射畦巴因复合替扎尼定(1/2 ED50)的作用(p<0.01)。 大鼠鞘内注射哇巴因5μg后，脊髓显微结构跟对照组比较没有发现明显病变。 [结论]：鞘内单独注射哇巴因、替扎尼定可以产生明显的剂量依赖性抗神经病理性疼痛作用。鞘内注射哇巴因和替扎尼定存在协同抗神经病理性疼痛作用。鞘内注射哇巴因产生的抗神经病理性疼痛的作用可能与胆碱能受体有关。