谷氨酰胺对宫内感染新生大鼠肺损伤的保护作用

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目的:探讨Gln对宫内感染导致的新生大鼠肺损伤的保护作用及机制,为临床应用GLN治疗宫内感染引起的新生儿肺损伤提供实验依据。方法:将30只孕15d SD大鼠随机分为3组,NS组(生理盐水组,n=10),LPS组(宫内感染组,n=10),GLN组(谷氨酰胺组,n=10)。LPS组和GLN组孕鼠孕第17d和18d腹腔注射0.2 mg/kg LPS,NS组孕鼠孕第17d和18d腹腔注射0.2mg/kg 0.9%NaCl溶液;GLN组孕鼠孕第19d和20d腹腔注射谷氨酰胺0.75g/kg,NS组及LPS组孕鼠孕第19d和20d腹腔注射0.75g/kg 0.9%NaCl溶液。孕第21d,各组任选2只孕鼠,麻醉后分离胎盘放入4%甲醛固定液中,常规石蜡包埋和切片,行HE染色观察胎盘的病理改变。记录各组新生大鼠1d、3d和7d的肺重量和体重,并计算肺指数,取左肺行HE染色观察病理变化,免疫印迹法检测右肺组织ERK、JNK、pERK及pJNK蛋白的表达。结果:1.LPS组孕鼠活动及进食减少,2只孕鼠出现少量阴道流血;NS组及GLN组孕鼠活动及进食良好,未见阴道流血。2.NS组生后1d子鼠皮肤红润,活动良好,对外界刺激反应敏感;LPS组生后1d子鼠皮肤青紫,活动减少,反应差;GLN组生后1d子鼠皮肤颜色、活动及对刺激反应介于NS组和LPS组之间。3.LPS组胎盘明显充血和水肿,可见大量中性粒细胞浸润;GLN组可见少量中性粒细胞浸润;NS组胎盘未见炎症细胞浸润。4.与NS组相比,LPS组1d、3d和7d新生大鼠体重、肺重量及肺指数均降低(P<0.05);与LPS组相比,GLN组新生大鼠体重、肺重量及肺指数均升高(P<0.05)。5.LPS组新生大鼠1d和3d肺组织HE染色显示肺泡腔结构不完整,生后7d肺组织肺泡间隔明显增宽。与LPS相比,GLN组新生大鼠肺组织肺泡腔结构较完整,至生后7天仍有间隔增宽,程度减轻。NS组新生大鼠肺组织未见明显病理变化。6.与NS组比较,LPS组新生大鼠1d、3d和7d肺组织中ERK,JNK,pERK及pJNK蛋白表达均升高(P<0.05);与LPS组比较,GLN组新生大鼠1d、3d和7d肺组织中ERK,JNK,pERK 及 pJNK 蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:Gln可减少宫内感染新生大鼠肺组织ERK及JNK的表达,改善肺组织的损伤,对宫内感染致新生大鼠肺损伤起保护作用。
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