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目的侵袭性肺曲霉菌病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是由曲霉菌引起的侵犯支气管壁和/或血管的感染性疾病,也是侵袭性真菌病(Invasive fungal infection,IFI)的常见类型。近年来,随着医疗水平的提高、骨髓造血干细胞及器官移植的开展、各种免疫抑制药物的使用、免疫缺陷宿主增加,使IPA的发病率逐年上升。其诊断依据包括宿主因素、临床及影像学表现、微生物学及组织学证据。IPA多发生于免疫受损或缺陷及粒细胞缺乏的患者中。但最近越来越多的报道及实际临床病例显示,IPA也可发生于非免疫受损患者,如:未进行放化疗的肿瘤患者;免疫力正常但有基础疾病的患者,如：糖尿病(Diabetes mellitus,DM)、结缔组织病、结核(Tuberculosis,TB)、慢性阻塞性肺部疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等患者;甚至对于无基础疾病的健康人,在溺水后、带状疱疹感染后或吸入大量孢子菌等这些特殊情况下也可发生IPA。与欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国真菌病研究组(The European organization for researchand treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national instituteof allergy and infectious diseases mycoses study group,EORTC/MSG)定义的具有宿主因素的人群相比,非免疫功能受损的IPA患者,其早期症状可被原有疾病所掩盖;不易与普通肺炎、TB、肺癌等肺部疾病相鉴别,临床及影像表现多样;易误诊、误治、延治,以致错过治疗时机,而使患者的病情恶化甚至死亡,同时也给患者带来高额的经济负担。半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)是真菌细胞壁的组成成分,在2016年IDSA更新的肺曲霉菌感染诊治指南中,GM作为重要的微生物学证据,在IPA的早期诊断中受到越来越多的重视。但在非免疫功能受损患者中,血及肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中GM的诊断价值尚不明确。在此基础上,我们回顾分析了非免疫功能受损的IPA患者血清及BALF中的GM,探讨其对IPA的诊断价值,以提高对非免疫功能受损人群发生IPA的重视。方法本研究按照严格的病例纳入、排除标准,采用回顾性病例-对照研究。所有入组患者无EORTC/MSG定义的高危宿主因素,在进行血清GM检查后的48小时内,行纤维支气管镜检查。收集患者临床信息及血清和BALF中GM的检测结果,并对患者进行随访。通过SPSS软件进行分析,比较GM检测的敏感性、特异性、阳性预测值(Positive predictive value,PPV)、阴性预测值(Negative predictive value,NPV)。通过受试者工作曲线(Receiver operating curve,ROC),比较血清及BALF GM检测的差异并筛选出最适检测值。分析IPA患者的临床特征,综合评价GM检测对非免疫功能受损的IPA患者的诊断价值。结果1.IPA组22例,其中确诊3例,临床诊断19例,对照组31例。IPA组中,男17例,女5例,年龄中位数为62(26～82)岁;12例存在肺部基础疾病,包括 COPD(27.3%;6/22),支气管扩张(13.6%;3/22),肺癌(9.1%;2/22),TB(4.5%;1/22);慢性基础疾病包括 DM(31.8%;7/22),冠心病(Coronary atherosclerotic heart，CAH)(22.7%;5/22),高血压(27.3%;6/22),抗中性粒细胞胞浆抗体(Anti-Neutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)血管炎(9.1%;2/22);其他2个特殊病例包括:10天前溺水1例,1个月前感染带状疱疹1例。对照组中男19例,女12例,年龄中位数为51(16～77)岁。2.根据ROC曲线,BALF GM检测的ROC曲线下面积为0.765,明显高于血清GM检测(0.499);BALFGM检测的最佳界值为0.773ug/L。在本研究中,将BALF GM的界值定为0.8ug/L,其检测敏感性、特异性、PPV和NPV分别为77.3%、71%、65.4%和81.5%,可用于临床诊断。3.本论文的研究对象无EORTC/MSG定义的宿主因素,为非免疫功能受损患者。IPA组的BALFGM检测值(5.00ug/L,0.18-23.9ug/L)明显高于血清GM检测值(0.39ug/L,0.03-3.1ug/L)、对照组BALF GM检测值(0.39ug/L,0.03-3.1ug/L)及对照组血清GM检测值(0.47ug/L,0.01-1.14ug/L)。结论1.非免疫功能受损患者也可发生IPA,肺部和全身基础疾病及特殊条件暴露可为其发病的高危因素。2.对于非免疫功能受损患者,BALF GM检测作为一个有效的检测指标,其准确性及敏感性明显高于血清GM检测,对IPA的诊断优于血清GM检测。