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慢性支气管炎(简称“慢支”)隶属中医“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”、“肺胀”等疾病范畴。近年来,随着人口的高龄化与大气污染程度的增加,慢支的发病日趋增多,严重地影响着人们的劳动能力和生活质量。采用中西医理论,深入探讨其病理机制,开发研制有效的适证药物有着十分重要的意义。 根据中医学对慢支的传统认识和现代研究成果,我们以补气活血祛瘀,化痰止咳平喘为法,研制成咳喘宁胶囊。为进一步探讨其治疗作用机制,采用改良烟熏法复制了SD大鼠慢支模型,通过观察其对丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,探讨了慢支与氧化—抗氧化失衡的关系及咳喘宁胶囊的治疗作用机制;通过观察其对内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的影响,探讨了本方在舒张气道、解痉及其对血液运行等方面的作用;通过观察其对肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1β、IL-8等炎症细胞因子的影响,探讨了其抗炎作用。并运用HE染色和SP免疫组织化学染色等技术手段,观察了该方对支气管、肺组织病理形态学及cNOS、iNOS表达的影响。 1慢性支气管炎与氧化—抗氧化失衡及咳喘宁胶囊的治疗作用机制 将SD大鼠40只随机分为慢支模型组(简称“模型组”)、咳喘宁低剂量组(简称“咳低组”)、咳喘宁高剂量组(简称“咳高组”)、桂龙咳喘宁对照组(简称“桂龙组”,阳性对照用药),并设不加处理的正常对照组(简称“正常组”)。将造模各组共32只大鼠置于特制的1m3的烟室中,用刨花、锯末、烟叶各50g,点燃熏烟,每天2次,每次30min,持续30天。正常组置于无烟环境中饲养。5组均于造模结束后第2天起连续灌胃生理盐水或药物21天。 中文摘要 O)正常组:灌服生理盐水 10ml/kg,每日 二次;Q)模型组:灌服生理盐水 10ml/kg,每日 1 次;门)咳低组:每日用药剂量0.gg/kg(相当于临床成人用药量的 14.1倍),以 0.09g/thl的混悬液,每日1次灌胃:N)咳高组:每日用药剂量1.sg/kg(相当于临床成人用药量的 28.2倍),以 0.18g/ffil的混悬液,每日 1次灌胃; u)桂龙组:每日用药剂量0.gg/kg(相当于临床成人用药量的 14.l倍),以0.09g/ffil的混悬液,每日1次灌胃。治疗灌药3周结柬后第2天,分离血浆、血清,10%的肺组织匀浆及BALF,六0℃冻存待“检。 结果显示:()慢支大鼠症状观察:造模各组大鼠烟熏12大后开始出现呼吸困难、哮呜、咳嗽,娥卧懒动,毛发逐渐失去光泽,进食及饮水量减少,并有较多的分泌物自鼻腔流出,质地清稀。正常组则未见明显不良反应。u)咳喘宁胶囊对慢支大鼠血清、肺组织及BALF中MDA含量的影响:模型组大鼠血清、肺组织及BALF中MDA含量(3.63土0.30,1.23士0.07,4.28士0.18)均较正常组 (2.61土0.24,0.76士0.07,3.33士0.29)明显升高(Pwto.of);经用药干预,治疗各组MDA含量均低于模型组(P t 0.05或P<0.of);咳高组血清、肺组织及BALF中MDA含量u.66士0.39,0.77士0.07,3.36士0.49)均低 于桂龙组(3.15土0.32,0.95士0.17,3.80士0.33)与咳低 组(3.15士0.36,0.97土0.24,3.84士0.43)(P<0.05或P<0.of),而桂龙组与咳低组之间未见显著性差异(P e 0.05)。门)咳喘宁胶囊对慢支大鼠血清、肺组织及BALF中SOD活性的影响:模型组大鼠血清、肺组织及BALF中SOD活性(259.84土15.98,5.00士0.41,20.18士2.11)均较正常组 (382.66士 29.24,6.41士 0.28,34.06士 3.79)明显降低(P<0.of);经用药,治疗各组SOD活性均高于模型组(P<0.05或P<o.m);咳高组血清、肺组织及B ALALF 中SOD活性(376.23士28.41,6.36.34,33.69 f 3.13)均高于桂龙组(319.66士20.36,5.40士 0.27,29.12土 3.02)与咳低 组(320.48士 20.66,5.sl土0.25,28.55士3.06)(P<O.01),而桂龙组与咳低 组之间未见明显差异(PDeo.05)。H)咳喘宁胶囊对慢支大鼠血清、肺组织 2 中文摘要 及BALF中CAT活性的影响:模型组大鼠血清、肺组织及BALF中 CAT活性(3.22 f 0.09,0.08士 0.of,18.89 f 0.98)均较正常组 (4.19士0.07,0.15士0.02,24.77士0.62)明显降低(P<队01); 经用药,治疗各组CAT活性均高于模型组(Prto.05或P<0 01); 咳高组血清、肺组织及 B从F中 CAT活性门.06士 0.23,0.14士 0.02,23.73士 1.98)均高于桂龙组(3.47士 0.28,0.11士 0.04, 20.79.72)与咳低 组(3.46士 0.18,0.11士 0.03,20.49士 1.40)