论文部分内容阅读
目的：用“Cocktail”探针药物法，评价疏血通注射液对大鼠体内细胞色素P450酶(CYP450)6种亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4活性的影响，为临床合理用药提供参考。 方法：将Wistar雄性大鼠(200±20 g)随机分为空白对照组和疏血通注射液组2组，每组6只，疏血通注射液组给予疏血通注射液稀释液5 mL/kg(相当于疏血通注射液0.7 mL/kg)，空白对照组给予生理盐水5mL/kg，连续诱导7d，第8d分别以咖啡因(20 mg/kg)、甲苯磺丁脲(15 mg/kg)、奥美拉唑(30 mg/kg)、美托洛尔(30 mg/kg)、氯唑沙宗(30 mg/kg)、氨苯砜(15 mg/kg)作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的探针药物，并于给药后尾静脉取血。血浆样品经处理后，用梯度洗脱高效液相色谱(HPLC)法对各采血点探针药物的血药浓度进行测定，用DAS2.0软件计算其药动学参数，通过比较空白对照组和疏血通注射液组6种探针药物的药代动力学参数及药时曲线的变化，评价疏血通注射液对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4亚型活性的影响。 结果：与空白对照组相比，给予疏血通注射液后，咖啡因的代谢明显减慢，t1/2升高了114.06％，AUC0-t升高了26.19％，AUC0-∞升高了68.33％，CL/F降低了40％(P<0.05)；氨苯砜的代谢也明显减慢，t1/2升高了84.02％，AUC0-t升高了34.51％，AUC0-∞升高了71.9％，CL/F降低了42.86％(P<0.05)；相反氯唑沙宗的代谢明显加快，AUC0-t降低了43.49％，AUC0-∞降低了40.02％，CL/F升高了71.76％(P<0.05)；而甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔的药代动力学参数没有显著性差异。 结论：疏血通注射液对大鼠CYP1A2、CYP3A4亚型的活性具有抑制作用，对CYP2E1亚型的活性具有诱导作用，而对CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6亚型的活性无显著影响。