目的:探讨利拉鲁肽是否通过抑制NLRP3炎症小体活性来缓解高脂饮食诱导的小鼠模型中非酒精性脂肪性肝病的发生。方法:45只6周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(ND)、造模组(HFD)和治疗组(HFD+Liraglutide),每组15只,分别用高脂饮食喂养造模组和治疗组32周,低脂饮食喂养对照组32周后,ND和HFD组每日皮下注射生理盐水(0.6mg/kg)两次持续4周,HFD+Liraglutide组每日皮下注射利拉鲁肽(0.6mg/kg)两次持续4周。ELISA法检测小鼠血清中TNF-α和IL-1β水平,生物化学检测血清中ALT、AST、TG、TC和LDL水平。葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验检测小鼠血糖水平。对肝组织进行HE染色,观察肝组织脂肪变程度和炎症浸润程度,进行油红O染色,观察小鼠肝组织脂滴情况,进行免疫组化,观察肝组织中NLRP3蛋白原位表达情况。Western Blot半定量分析NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白在肝脏中的表达情况。结果:治疗组小鼠血清中ALT、AST、TG、TC和LDL水平显著下降,治疗组葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验低于造模组。肝组织HE染色和油红O染色提示造模组肝脏脂肪变程度明显,炎症浸润程度明显,肝脏脂滴情况严重,治疗组脂肪变程度减轻,炎症减轻。免疫组化染色提示治疗组NLRP3水平相对于造模组降低。Western Blot提示治疗组NLRP3、ASC、Caspase-1三种蛋白表达水平显著低于造模组。结论:利拉鲁肽能够抑制高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病的发生发展,而其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性有关。