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【背景和目的】
高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)是一系列广泛存在于真核生物中与染色质相关的非组蛋白性质的核蛋白。HMGA1是其中重要的成员。HMGA1扮演结构蛋白的角色,通过与其它转录因子的相互作用来增强或者抑制基因转录;HMGA1不仅参与了染色质结构和功能的调节,胚胎的成熟与分化,病毒基因与宿主的整合;更重要的是,HMGA1在一系列人类肿瘤的生成、进展、远处转移中发挥了重要作用。然而,目前对于HMGA1在肝脏肿瘤的表达研究比较少,所以我们选择了肝细胞癌、肝内胆管细胞癌、转移性肝癌、正常肝组织等进行研究,了解HMGA1的表达情况,探讨HMGA1与肝脏肿瘤生成、进展、恶性转化、转移的关系,为肝脏肿瘤的早期诊断及鉴别诊断提供一些帮助。
[材料和方法]
1.收集2002年5月-2007年5月中山市人民医院病理科手术切除标本,全部标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋。肝细胞癌组选取标本60例,肝内胆管细胞癌组42例,结直肠肝转移癌组19例,肝硬化组20例,肝血管瘤组18例,正常肝脏组织组10例,以及转移性肝癌的原发灶组17例。
2.采用免疫组化SABC法检测HMGA1在上述组织中的表达情况,结果用SPSS13.0软件进行统计分析。以P<0.05作为差异具有显著性的界值。
[结果]
1.10例正常肝脏组织、18例血管瘤组织、20例肝硬化组织无一例表达;HMGA1在肝细胞癌组中表达率为3.3%(2/60);肝内胆管细胞癌组表达率为66.7%(28/42)、结直肠肝转移癌表达率为47.4%(9/19)。
2.HMGA1在肝内胆管细胞癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分布位置、有无伴发结石、肝吸虫、有无淋巴结转移、有无远处转移、临床分期、CA199水平无关(P>0.05)。
3.肝内胆管细胞癌的分化程度与HMGA1的表达情况具有相关关系(r=0.493,P=0.001)。肝内胆管细胞癌的HMGA1表达情况与P53表达情况呈现正相关关系(r=0.673,P<0.05)。1年内复发或死亡的病例HMGA1的表达水平(80%)较1年内无瘤生存的患者HMGA1的表达水平(33.3%)高,P<0.05。
4.结直肠肝转移癌HMGA1表达率47.4%、结肠肝转移癌表达率45.4%、直肠肝转移癌表达率50%均高于正常肝组织表达率(P<0.05)。结肠肝转移癌组与直肠肝转移癌组之间HMGA1表达无显著性差异(P>0.05)。
5.结直肠肝转移癌HMGA1的表达水平与患者的性别、年龄、转移灶位置、单发或多发、CA199水平、CEA水平无关,所有P值>0.05, 1年内复发或者死亡的结直肠肝转移癌患者HMGA1的表达水平(57.1%)高于1年内无瘤生存的患者(20%),但P>0.05,无统计学差异。
[结论]
1.HMGA1在肝内胆管细胞癌中高表达,HMGA1在肝内胆管细胞癌的生成过程中可能发挥了作用。
2.HMGA1与P53突变在肝内胆管细胞癌的生成中可能存在协同作用。
3.HMGA1在肝内胆管细胞癌的高表达与肿瘤的复发和预后相关,高表达HMGA1的胆管细胞癌可能提示预后不良。HMGA1可作为肝内胆管细胞癌预后的一个潜在指标。
4.HMGA1在结直肠肝转移癌和原发癌中均高表达,原发肿瘤细胞与转移肿瘤细胞的生物学特性相似。生物学上侵袭性越大的恶性肿瘤细胞越容易发生远处转移。HMGA1可能在结直肠癌的肝转移过程中发挥了重要作用。
5.HMGA1在正常肝脏组织、血管瘤组织及肝硬化组织中不表达,在肝细胞癌中表达率低,HMGA1可能与血管瘤、肝细胞癌的生成无关。