研究背景及目的：普通肝素及低分子肝素对妊娠期血栓症的预防很早就开始,并成功地改善了有流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期、突发性胎儿宫内死亡等病史的易栓症妇女的妊娠结局。对易栓症的广泛研究是抗磷脂综合症。普遍认为肝素预防抗磷脂综合症引起的复发性流产是由胎盘血栓形成引起,而肝素通过其抗凝作用预防血栓能阻止这个过程。因此它的使用很大程度上局限于有明确的遗传或获得性血栓形成倾向的有着不良产科史的病人。然而对抗磷脂综合症患者早孕蜕膜及胎盘检查发现仅有很少的标本有明确的血栓形成,这表明肝素除其抗凝作用外,它可能对滋养层细胞功能有直接影响。而肝素在易栓症缺乏情况下对滋养层生物学的影响及治疗妊娠合并症这方面的有益作用正在探索中。近期对复发性流产患者研究发现肝素可以直接调节滋养细胞的生理状况,抑制凋亡,保持滋养细胞的增生活性。目前研究认为肝素可能参与了信号传导通路的某个过程从而阻止细胞的凋亡的发生。普通肝素及低分子肝素均不易通过胎盘屏障,没有胎儿毒性及致畸性,故妊娠妇女中很多相关疾病都可应用。临床应用较多的低分子肝素是肝素经化学或酶法解聚而得,其相对分子量在3000～8000之间,其药理学和药代动力学特性优于肝素。与肝素比较,有更好的量效关系,美国食品与药品管理局(FDA)将其定为B类药物,普通肝素则为C类药物。低分子肝素由于其可预测的抗凝活性及安全性的提高在预防产科并发症方面已经大规模的代替了普通肝素。子痫前期、胎儿生长受限等妊娠并发症与胎盘灌注不足及绒毛缺氧有关,低氧减少滋养细胞的分化,而通过增加P53、Bax等促凋亡基因的表达并降低Bcl-2等抗凋亡基因的表达使滋养细胞的凋亡增加。本研究的目的在于探讨低分子肝素对低氧诱导的早孕细胞滋养细胞凋亡的影响。方法：选取正常早孕(8～10周)绒毛,使用percoll梯度离心法提取细胞滋养细胞在1%和20%氧分压下分别进行原代培养。两种氧条件下均设对照组与研究组。研究组培养液中加入不同浓度低分子肝素(终浓度为0.1U／ml、1U／ml、10U／m1),未加低分子肝素组作为对照组,将培养孔板分别置入1%和20%氧分压培养箱中培养120h。使用TUNEL法检测细胞的凋亡,RT-PCR法检测凋亡基因表达。数据使用ANOVA法及t检验分析。结果：①与20%氧分压条件下对照组相比,在1%氧分压下对照组的细胞滋养细胞的生长明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。②与对照组比较,1%和20%氧分压下研究组细胞滋养细胞的生长均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。③与20%氧分压条件下对照组相比,在1%氧分压下对照组的细胞滋养细胞的凋亡明显增加,有显著性差异(P<0.01)。④在1%氧分压下,与对照组相比,研究组细胞滋养细胞的凋亡明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：低氧能促进早孕细胞滋养细胞的生长并诱导细胞滋养细胞的凋亡。低分子肝素能抑制低氧诱导的早孕细胞滋养细胞的凋亡并促进其生长。