C反应蛋白对巨噬细胞中单核细胞趋化蛋白诱导蛋白3表达的影响

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背景:C反应蛋白(C reactive protein, CRP)与冠心病关系密切。急性冠脉综合征患者血浆CRP水平显著升高。大量证据表明CRP参与了动脉粥样硬化的形成。 CRP能够诱导单核/巨噬细胞的炎症反应,后者在动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要作用。在动脉粥样硬化形成过程中,单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)是招募单核/巨噬细胞的重要趋化因子。2006年有学者在被MCP-1处理的人外周血单核细胞中发现了一个新的蛋白,将其命名为单核细胞趋化蛋白诱导蛋白1(MCP-induced protein-1, MCPIP1)。随后陆续发现了这一家族的另外三个成员:MCPIP2、MCPIP3、MCPIP4。目前有研究发现MCPIP1能够抑制血管内皮细胞与巨噬细胞的炎症反应。已知MCPIP3可以抑制血管内皮细胞炎症,但还不清楚它在CRP诱导的巨噬细胞炎症中的可能变化。目的:(1)检测急性冠脉综合征患者外周血单个核细胞中MCPIP3基因表达的变化。(2)观察CRP对THP-1细胞源性巨噬细胞MCPIP3表达的影响。方法:(1)用密度梯度离心法分离非冠心病患者与急性冠脉综合征患者的外周血单个核细胞。提取RNA,用实时荧光定量PCR测定细胞中MCPIP3的mRNA水平。(2)用佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate PMA)(160nmol/mL)诱导48h使THP-1细胞巨噬化。然后将细胞分为4组:分别用不同浓度(0、5、12.5、25g/mL)的CRP干预巨噬细胞,24h后收集细胞,提取RNA,用实时荧光定量PCR测定细胞中MCPIP3.白介素-8、白介素-1β、白介素-10的mRNA水平。结果:(1)急性冠脉综合征患者的外周血单个核细胞的MCPIP3mRNA水平显著低于非冠心病患者(P<0.05)。(2)CRP显著上调(P<0.05)促炎因子IL-8与IL-1β、以及抗炎因子IL-10的mRNA水平(P<0.05),伴随THP-1细胞源性巨噬细胞MCPIP3mRNA水平的显著下调(P<0.05)。结论:(1)急性冠脉综合征患者外周血单个核细胞的MCPIP3基因表达明显下调;(2)在CRP诱导的巨噬细胞炎症过程中,MCPIP3的基因表达明显下调。
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