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研究目的：研究结直肠癌（colorectal cancer,CRC）DPYD、MTHFR基因多态性分布，为临床预测5-FU不良反应及敏感性提供依据，并且探讨MTHFR基因多态性与结直肠癌的发生及临床病理因素的关系，同时为临床建立一种快速、经济、准确可靠的检测基因状态的方法。研究方法：取2011年3月至7月苏州大学附属第一医院手术治疗的52例结直肠癌患者的术后肿瘤组织，正常组织（距肿瘤最远切缘端）。所有肿瘤组织经中性福尔马林固定，脱水，石蜡浸透，包埋后，用手工显微切割技术及试剂盒对蜡块标本基因组DNA进行提取，而所有正常组织经研磨捣碎，匀浆后直接进行DNA提取，然后经聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）扩增、基因测序等步骤对DPYD基因第13、14外显子、MTHFR基因677位点多态性进行基因状态检测，结合其临床资料进行分析。结果：（1）52例结直肠癌患者肿瘤组织和正常组织中DPYD基因Exon14IVSl4+l位点均为G/G野生型，未检测出可引起5-FU相关毒性的G/A杂合子和A/A纯合子突变型。（2）52例结直肠癌患者肿瘤组织中，检测出DPYD基因Exon13c.1679位点T/G杂合子一例，其他均为T/T野生型。（3）MTHFR的667位点基因型分布，肿瘤组织中T/T纯合子突变型5例（9.6%），C/T杂合子26例（50%），C/C野生型21例（40.4%），正常对照组织中T/T纯合子突变型11例（21.2%），C/T杂合子26例（50%），C/C野生型15例（28.8%），T/T型在正常组织中分布明显高于肿瘤组织的分布，但差别不具有统计学意义（P>0.05）。（4）MTHFR的667位点基因多态性分布与结直肠癌患者的性别、肿瘤部位、病理组织学类型、临床分期、淋巴结转移、远处转移等无明显相关，但T/T型在>60岁患者中的分布明显高于≤60岁患者，且差别具有统计学意义（P<0.05）。结论：（1）中国人群中DPYD基因Exon14多态性分布主要为G/G型，DPYD基因Exon14IVSl4+l G>A突变在中国人群中的发生率为0%，其分布存在种族和地域差异。（2）DPYD基因Exon13c.1679T>G突变在中国人群中非突变热点。（3）MTHFR基因的C677T多态性分布与结直肠癌的发生相关，T/T型可能降低结直肠癌发生的危险性,有待扩大样本量进一步研究。（4）MTHFR基因C677T多态性分布在不同年龄段(≤60岁和>60岁)的患者间差异明显（P<0.05），但与其他临床病理因素无显著相关（P>0.05），有待进一步研究。