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目的：研究水木和宁方治疗帕金森病的临床疗效及对不同亚型患者的疗效差异，同时基于泛素蛋白酶体途径探讨其治疗帕金森病的作用机制。
方法：临床研究：采用回顾性队列性研究的方法，根据暴露因素(是否接受水木和宁方治疗)将患者分为两组，治疗组为水木和宁方联合美多芭规范治疗，对照组为美多芭规范治疗。根据统一帕金森病评定量表(UPDRS)将患者分为AR亚型、TD亚型及混合型。收集患者基线一般资料、安全性指标及治疗前后疗效性量表指标包括UPDRS量表、中医证候积分量化表，进行总体疗效评定。实验研究：C57BL/6小鼠颈背部皮下注射鱼藤酮建立慢性帕金森病小鼠模型。造模成功帕金森病小鼠随机分为模型组、美多芭组、水木和宁方15g/kg、30g/kg、60g/kg组。治疗组每天灌胃给药早晚各1次，溶剂对照组和模型组给予等次等量生理盐水。连续给药4周后，观察小鼠行为学改变；免疫组化检测中脑黑质α-syn、TH表达；WB和RT-PCR方法检测中脑黑质α-syn、TH及UPS相关蛋白E1、Parkin、UCH-L1、ubiquitin蛋白及mRNA表达。
结果：临床研究：1.治疗组和对照组纳入病例在性别构成、年龄分布、疾病病程、伴随疾病、文化水平及病情严重程度等多方面均无明显差异(P＞0.05)，基线特征一致。2.UPDRS评分：两组患者规范治疗后UPDRS评分均较治疗前下降(P＜0.05)；治疗后，治疗组UPDRS评分低于对照组(P＜0.05)；治疗后，AR亚型治疗组患者UPDRS评分低于对照组(P＜0.05)，而两组TD亚型患者UPDRS评分无统计学差异(P＞0.05)。3.中医证候积分量化表：两组患者治疗后中医证候积分均较治疗前下降(P＜0.05)；治疗后，治疗组中医证候积分低于对照组(P＜0.05)；其中AR亚型及TD亚型治疗组患者中医证候积分均低于对照组(P＜0.05)。4.两组总体疗效评定，治疗组优于对照组(P＜0.05)；AR亚型及TD亚型治疗组患者总体疗效均优于对照组(P＜0.05)。5.服用药物治疗期间安全性良好。实验研究：1.模型评价：C57BL/6小鼠颈背部皮下注射鱼藤酮，中脑黑质TH阳性细胞数降低(P＜0.01)伴α-syn阳性表达升高(P＜0.01)，模型小鼠出现帕金森病运动症状。2.行为学：干预治疗后，水木和宁方15g/kg、30g/kg、60g/kg组小鼠行为学较模型组改善(P＜0.01)。3.病理：干预治疗后，免疫组化结果示中药各治疗组中脑黑质α-syn蛋白及mRNA表达较模型组减少(P＜0.01)，TH阳性细胞数及mRNA表达较模型组升高(P＜0.01)。4.UPS通路：水木和宁方治疗后，WB、PCR结果示中药各治疗组中脑黑质TH、UPS相关蛋白E1、Parkin、UCH-L1及ubiquitin蛋白及mRNA表达较模型组升高(P＜0.01)，α-syn蛋白及mRNA表达较模型组降低(P＜0.01)。
结论：1.水木和宁方联合美多芭治疗帕金森病疗效确切，可以降低统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分，改善患者中医证候，而且安全性良好。2.水木和宁方可通过调节UPS功能，促进α-syn的降解，减轻异常聚集的α-syn对多巴胺能神经元的损伤，改善帕金森病小鼠的运动功能。
方法：临床研究：采用回顾性队列性研究的方法，根据暴露因素(是否接受水木和宁方治疗)将患者分为两组，治疗组为水木和宁方联合美多芭规范治疗，对照组为美多芭规范治疗。根据统一帕金森病评定量表(UPDRS)将患者分为AR亚型、TD亚型及混合型。收集患者基线一般资料、安全性指标及治疗前后疗效性量表指标包括UPDRS量表、中医证候积分量化表，进行总体疗效评定。实验研究：C57BL/6小鼠颈背部皮下注射鱼藤酮建立慢性帕金森病小鼠模型。造模成功帕金森病小鼠随机分为模型组、美多芭组、水木和宁方15g/kg、30g/kg、60g/kg组。治疗组每天灌胃给药早晚各1次，溶剂对照组和模型组给予等次等量生理盐水。连续给药4周后，观察小鼠行为学改变；免疫组化检测中脑黑质α-syn、TH表达；WB和RT-PCR方法检测中脑黑质α-syn、TH及UPS相关蛋白E1、Parkin、UCH-L1、ubiquitin蛋白及mRNA表达。
结果：临床研究：1.治疗组和对照组纳入病例在性别构成、年龄分布、疾病病程、伴随疾病、文化水平及病情严重程度等多方面均无明显差异(P＞0.05)，基线特征一致。2.UPDRS评分：两组患者规范治疗后UPDRS评分均较治疗前下降(P＜0.05)；治疗后，治疗组UPDRS评分低于对照组(P＜0.05)；治疗后，AR亚型治疗组患者UPDRS评分低于对照组(P＜0.05)，而两组TD亚型患者UPDRS评分无统计学差异(P＞0.05)。3.中医证候积分量化表：两组患者治疗后中医证候积分均较治疗前下降(P＜0.05)；治疗后，治疗组中医证候积分低于对照组(P＜0.05)；其中AR亚型及TD亚型治疗组患者中医证候积分均低于对照组(P＜0.05)。4.两组总体疗效评定，治疗组优于对照组(P＜0.05)；AR亚型及TD亚型治疗组患者总体疗效均优于对照组(P＜0.05)。5.服用药物治疗期间安全性良好。实验研究：1.模型评价：C57BL/6小鼠颈背部皮下注射鱼藤酮，中脑黑质TH阳性细胞数降低(P＜0.01)伴α-syn阳性表达升高(P＜0.01)，模型小鼠出现帕金森病运动症状。2.行为学：干预治疗后，水木和宁方15g/kg、30g/kg、60g/kg组小鼠行为学较模型组改善(P＜0.01)。3.病理：干预治疗后，免疫组化结果示中药各治疗组中脑黑质α-syn蛋白及mRNA表达较模型组减少(P＜0.01)，TH阳性细胞数及mRNA表达较模型组升高(P＜0.01)。4.UPS通路：水木和宁方治疗后，WB、PCR结果示中药各治疗组中脑黑质TH、UPS相关蛋白E1、Parkin、UCH-L1及ubiquitin蛋白及mRNA表达较模型组升高(P＜0.01)，α-syn蛋白及mRNA表达较模型组降低(P＜0.01)。
结论：1.水木和宁方联合美多芭治疗帕金森病疗效确切，可以降低统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分，改善患者中医证候，而且安全性良好。2.水木和宁方可通过调节UPS功能，促进α-syn的降解，减轻异常聚集的α-syn对多巴胺能神经元的损伤，改善帕金森病小鼠的运动功能。