西瓜霜（Mirabilitum Praeparatum）,也称为西瓜硝或者西瓜白霜,是用葫芦科植物西瓜Citrulluslanatus（Thunb.）Matsumu.et Nakai与芒硝经过制霜法炮制成的霜剂。其性味寒咸,入脾、肺二经。中医理论认为西瓜霜清热泻火,消肿止痛的功效来源于西瓜与芒硝的共同作用,然而本课题组在其炮制研究中发现,西瓜霜以制霜法炮制,其实是一个发酵的过程,某些耐高盐微生物参与到西瓜霜发酵中,其次生代谢产物具有抗菌活性,可能为西瓜霜的药效物质基础。课题组以中医药基础理论为出发点,结合生物技术方法、微生物免疫学方法和中药化学方法,优化西瓜霜发酵工艺,确定抗菌有效部位,发酵菌种的分离、纯化和鉴定及有效菌种的筛选,并对抗菌有效部位进行化学成分的分离和化合物鉴定等方面进行了探究。主要研究内容如下:为了证明西瓜霜提取物的抗菌有效性,及芒硝对抗菌效果的影响。本文首先采用小鼠体内抗菌实验,证明西瓜霜甲醇提取物在生物体内具有对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的良好抑菌效果,芒硝没有显著的抗菌效果。为满足进一步筛选有效发酵菌种及纯种发酵工艺方面研究的需要,本实验在西瓜霜发酵过程中对发酵液进行取样,对每个阶段的样品进行菌种分离、纯化,并进行鉴定,共得到5株菌,通过形态学和ITS序列进行鉴定,分别鉴定为产朊假丝酵母（Cyberlindnerajadinii）,普通青霉菌（Penicilium commune）,红冬孢酵母菌（Rhodosporidium diobovatum）,匍枝根霉（Rhizopus stolonifer）,产红青霉菌（Penicilium rubens）,5 株菌在西瓜霜中均为首次分离。为进一步筛选有效发酵菌种,并探究芒硝在西瓜霜炮制过程中的作用,本文通过纯种发酵,利用纯种发酵液萃取物进行体外抗菌实验,最终筛选出两株具有抗菌效果的菌种分别为普通青霉菌（Penicilium commune）、产红青霉菌（Penicilium rubens）。在不同成分的培养基发酵对比中发现,仅含15%芒硝的培养基萃取物具有抑菌效果。提示芒硝虽然没有直接的抗菌作用,但是在西瓜霜的发酵过程中,芒硝起到了重要的作用。在体内抗菌实验确定了西瓜霜甲醇提取物抗菌有效的基础上,对其进行了系统的分离和化学结构鉴定研究。通过硅柱胶色谱、十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）柱色谱和高效液相等分离方法,采用1H-NMR谱、13C-NMR谱等波谱解析,分离并鉴定了 6个化合物,其中生物碱类化合物4个:（1）,（1S,3S）-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸[（1S,3S）-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylicacid)]、（3）,甲基 2-[2-甲酰基-5-（甲氧甲基）-一氢吡咯]基丙酸[methyl 2-[2-formyl-5-（methoxymethyl）-1H-pyrrol-1-yl]propanoate]、（5）,4-（2-甲酰基-5-甲氧基吡咯）基丁酸甲酯[4-（2-formyl-5-methoxy methylpyrrol-1-yl）butyric acid methyl ester]、（6）,1-甲基四氢-β-咔啉[1,2,3,4-Tetrahydropyrido[3,4-b]indole-carboxylic];简单苯丙素类化合物1个:（2）,苯甲醇 O-（6’-O-β-D-吡喃木糖基）-β-D-吡喃葡萄糖苷[phenylmethyl-6-O-β-D-xylopyranosyl（1→6）-β-D-glucopyranoside];其他类化合物1个:（4）对羟基苯丙酸甲酯[methyl 3-（4-hydroxyphenyl）propionate]、其中2,3,4,5,6均为西瓜霜中首次分离。本文通过药效实验确定了西瓜霜的有效部位为甲醇提取物并对其进行了化学成分的研究,进一步弥补了西瓜霜研究的不足,阐明了西瓜霜的药效物质基础。此外,以微生物的代谢产物为出发点探究西瓜霜炮制的基本原理开辟了炮制学研究的思路,也是对于西瓜霜药效物质基础研究、炮制工艺的规范和质量标准的制定具有重要的促进作用,而且对于揭示传统发酵中药的内涵具有重大意义。