肥胖合并脂肪肝儿童维生素D水平分析与干预治疗

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目的:探讨血清维生素D水平与单纯性肥胖合并非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)发病及严重程度的相互关系。观察补充维生素D治疗单纯性肥胖合并NAFLD前后代谢指标、维生素D水平变化及脂肪肝的改善程度。方法:(1)以2015年8月2016年9月就诊我院儿保科年龄414周岁80名肥胖儿童为研究对象,依据肝脏超声检测分为肥胖合并NAFLD组(n=47)、肥胖无脂肪肝组(n=33);对照组为同期就诊于我院儿童保健科门诊,年龄、性别与肥胖组儿童相匹配,体重正常的健康儿童20例。根据身体质量指数(Body Mass Index,BMI)评价肥胖程度;脂肪肝的诊断及分度依据腹部彩超检查结果。比较三组儿童血清维生素D水平,以及维生素D水平与糖脂代谢指标、胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance Index,HOMA-IR)、丙氨酸转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、超敏C反应蛋白(Hyper-Sensitivity C-Reactive Protein,Hs-CRP)、体检季节的相关性。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法测定25(OH)维生素D3含量;糖脂代谢指标、ALT、Hs-CRP分别采用自动生化分析仪、免疫比浊法检测检测;胰岛素水平采用全自动化学发光仪检测。(2)采用前瞻性随机对照方法,按照随机数字法将肥胖伴NAFLD患儿,分为维生素D干预组25名和非干预组22名。干预组予以维生素D 800 U/d,每日早餐后1小时口服,非干预组不给予维生素D干预,两组儿童均予以饮食运动指导及健康教育,共12周。研究两组儿童试验前后代谢指标、维生素D水平变化及脂肪肝的改善程度。采用析因分析方法分析干预方式及时间对血清维生素D水平变化的交互作用。结果:(1)入组肥胖儿童血清维生素D平均水平为21.63±7.71 ng/ml,其中肥胖合并 NAFLD组儿童为18.02±3.61 ng/ml;肥胖无脂肪肝组儿童为22.34±8.41 ng/ml,健康对照组儿童为29.10±8.68 ng/ml,肥胖合并NAFLD组血清维生素D水平最低。相关分析显示维生素D水平与肥胖程度(BMI)呈负相关。(2)根据维生素D水平分为维生素D缺乏、不足与适宜组,三组儿童BMI、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、HDL-C(High Density Lipoprotein Cholesterol,高密度脂蛋白胆固醇)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、HOMA-IR、体检季节差异有统计学意义;其中儿童冬季体检的儿童其血清维生素D水平平均值为20.24±6.43 ng/ml,显著低于于夏季体检对象的平均水平24.78±8.56 ng/ml(P<0.01)。BMI、TG、HOMA-IR及体检季节为影响血清维生素D水平的危险因素(β分别为-1.22,6.16,-3.07,1.98)。(3)47名儿童为肥胖合并NAFLD患儿中,轻度脂肪肝12人、中度脂肪肝28人和重度脂肪肝7人,相关分析显示脂肪肝严重程度与ALT、Hs-CRP呈正相关,与维生素D水平呈负相关(P<0.01)。血清维生素D水平、Hs-CRP为脂肪肝分级的危险因素(β值分别为1.15,0.63)。(4)维生素D治疗干预前后,肥胖合并NAFLD组儿童的BMI、HOMA-IR、血清维生素D水平、ALT和Hs-CRP变化差异有统计学意义(P<0.05);脂肪肝治疗有效率干预组为53.84%,非干预组为47.61%,两组有效率比较差异有统计学意义(c2=8.07,P<0.01);析因分析结果显示经过12周的干预治疗,两组研究对象血清维生素D水平较前升高,口服维生素D治疗干预方式和干预时间对血清维生素D水平和脂肪肝程度变化有交互作用。结论:(1)单纯肥胖合并非酒精性脂肪肝患儿常合并血清维生素D水平下降、血脂代谢异常及胰岛素抵抗。(2)血清维生素D缺乏的患儿血脂代谢异常及胰岛素抵抗程度较严重,其中BMI、TG、HOMA-IR及体检季节为影响血清维生素D水平的危险因素;维生素D水平与脂肪肝的严重程度呈负相关,血清维生素D水平、Hs-CRP为脂肪肝严重程度的危险因素。(3)补充维生素D干预可改善肥胖合并脂肪肝患儿的BMI、HOMA-IR、血清维生素D水平、ALT和Hs-CRP,脂肪肝病变程度也有改善。
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