论文部分内容阅读
一、目的
研究氟伐他汀和格列美脲在中国健康男性自愿者体内多次给药药动学及药动学相互作用,为临床合理用药提供参考。
二、方法
1.给药方案
采用随机、三周期拉丁方交叉试验设计,洗脱期2周。12名健康男性自愿者随机分为6组,每组2人,分别先后服用氟伐他汀(FV,40mg/d,8:00 pm,连续8天);格列美脲(GMD,4mg/d,8:00 am,连续7天)或FV(40mg/d,8:00 pm,连续8天)+GMD(4mg/d,8:00 am,连续8天)。
2.生物样本采集与保存方法
2.1 FV血样周期内FV末次服药前和服药后0.16、0.32、0.50、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h由肘静脉取血4mL置肝素化离心管中,立即离心,分离血浆,置.80℃保存待测。
2.1 GMD血样周期内第7天GMD服药前和服药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、7.0、9.0、12.0、24.0 h由肘静脉取血4ml_。置肝素化离心管中,立即离心,分离血浆,置-80℃保存待测。
3.生物样本测定方法
3.1 HPLC-Flu法测定体内FV的血药浓度
3.2 HPLC-UV法测定体内GMD的血药浓度。
三、结果
1．生物样本测定
FY的血药浓度测定Fv在1.33-1060 ng·mL<-1>范围内线性良好(r=0.9998)，定量下限为1.33 ng·mL<-1>，萃取回收率均在59％-75％范围内，回收率均在92％-113％范围内，日内和日间RSD皆小于10％。
GMD的血药浓度测定GMD在16.09-1030 ng·mL<-1>范围内线性良好 (r=0.9997)，定量下限为16.09 ng·mL<-1>，萃取回收率均在53％-72％，回收率均在85％-105％范围内，日内和日间RSD皆小于10％。
2．健康自愿者体内多次给药药动学参数
FV多次给药药动学参数
t<,max>：0.75 h(0.5h-1.5h)，C<,max>：389.1±125.2 ng·mL<-1>，C<,max>22.2±7.6 ng·mL<-1>，AUC<,0-12>：533.3±182.0 ng·h·mL<-1>，AUC<,0-∞>：550.4±194.5 ng·h·mL<-1>，t<,l／2>：3.0±1.0 h，V／F：322.2±106.7L，CL／F：79.5±23.4 L·h<-1>：MRT：2.1±0.3 h，DF：17.6±3.0。
GMD多次给药药动学参数
t<,max>：2.25 h(1.0h-4.0h)，C<,max>：312.5±81.3 ng·mL<-1>，C<,min>：27.1±11.2 ng·mL<-1>，C<,av>：100.5±29.5 ng·mL<-1>，AUC<,0-24>：2411.9±708.0 ng·h·mL<-1>，AUC<,0-∞>：2537.1+820.6 ng·h·mL<-1>，t<,l／2>：5.1±0.8 h，V／F：12.3±3.1L，CL／F：1.7±0.4 L·h<-1>：MRT：7.4±0.5 h，DF：2.9±0.5。
3．FV和GMD药动学相互影响
GMD对FV药动学的影响
合用GMD后：
FV韵药动学参数C<,max>、C<,av>、AUC<,0-12>：、AUC<,0-∞>、t<,max>、t<,l/2>CL／F、V／F、MRT和DF均没有显著性变化。
FV对GMD药动学的影响
合用FV后：GMD的药动学参数C<,max>、C<,αV>、C<,min>、Auc<,0-24>、AUC<,0-∞>、t<,1/2>、MRT显著增加(P<0.05)；CL／F和DF显著减小(P<0.05)；t<,min>和V／F没有显著性变化。
四、结论
1. 中国健康男性自愿者FV多次给药药动学参数与国外文献报道相 似。
2．中国健康男性自愿者GMD多次给药药动学参数与文献报道的单次给药药动学参数类似。中国健康男性自愿者合用FV和GMD后，GMD对FV的多次给药药动学参数无影响；但FV显著增加了GMD的c<,max>、c<,αv>、C<,min>、Auc<,0-24>、AUC<,0-∞>、t<,1/2> MRT，显著减少了GMD的CL／F和DF。