目的:盐酸丁咯地尔(Buflomedil hydrochloride, BH)是由法国Lafon公司开发上市用于治疗外周血管及脑局部血管微循环障碍造成的功能不全性疾病的一种新型动脉血管活性剂.由于其半衰期较短,普通片剂每天需给药3~4次,给药频繁,血药浓度波动较大,产生峰谷现象,出现头痛、头晕、恶心、呕吐等不良反应.将其制成渗透泵型控释给药系统可减少给药次数,改善血药浓度峰谷现象,可显著降低由于血药浓度波动引起的不良反应,提高疗效,同时由于减少给药次数,可提高患者用药的顺应性.该文将BH研制成渗透泵型控释片,并进行生物利用度及体内外相关性研究.结论:BH渗透泵控释片体外释药符合零级过程,释药特性受外界环境影响小,制备工艺稳定,重现性好.与普通制剂相比,BH渗透泵控释片可减少用药次数,延长药物的半衰期,显著减小血药浓度波动程度,同时具有良好的体内外相关性,可利用体外释放情况预测体内药物吸收的基本情况.与RSM相比,ANN对处方筛选中经常存在的非线性关系的拟合效果更好,预测性能更为优越,ANN为一良好的处方优化预测工具.盐酸丁咯地尔渗透泵型控释片体内外试验结果体现渗透泵型控释片的释药特性,达到预期的控释效果;同时盐酸丁咯地尔渗透泵型控释片制备工艺稳定,重现性好,质量可控,可广泛推广应用于工业化生产,具有良好的应用前景,对于推动渗透泵型控释给药系统的开发研究具有重要意义.该文利用人工神经网络技术作为处方和工艺的优化工具,对于开阔制剂处方工艺优化的思路和提高处方工艺优化的准确率和工作效率,具有较高的理论价值和实际应用价值.