土贝母，[Bolbostemma Paniculatum Maxim．)Franquet(Cucurbitaceae)]，是一种传统中药，载于清代赵学敏编著的《本草纲目拾遗》，为葫芦科假贝母属植物的块茎。古代用它的块茎来治疗乳岩、乳痈、乳腺增生和瘰疬等疾息，临床上显示出明显的散结毒、消痈脚效果。四川省和陕西省的老中医用它来治疗食道癌和胃癌，效果显著，但因恶心、呕吐等消化道副作用而限制了它的临床应用。我们课题组从1978年开始从生药土贝母中分离、纯化抗癌活性成分土贝母皂苷(下称皂苷，含79[％]+土贝母苷甲和21[％]+土贝母母苷乙)，并对其中得率最高(1.9[％])、水溶性和稳定性较好的土贝母苷甲(下称苷甲)的药效学、药代动力学、毒理学进行了较系统的研究。1998年我们又对皂苷的几种天然衍生物的构效关系进行了定量分析，结果发现土贝母苷乙的抗肿瘤作用强，副作用小，但纯化工艺复杂。但从增加得率、简化工艺、降低成本的角度而言，苷甲和皂苷则是应该首先开发的产品，因此，我们对皂苷也进行了一系列研究。 细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)，是在生理或某些病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程。近年来的研究表明，许多抗癌药物均能诱导肿瘤细胞凋亡，这可能是抗肿瘤药物抑制肿瘤生长的主要途径之一。本研究采用MTT法检测苷甲及皂苷对cNE-2Z细胞生长的影响；形态学方法(倒置显微镜、荧光显微镜和透射电镜)、流式细胞仪和DNA琼脂糖凝胶电泳观察和分析在苷甲及皂苷作用下CNE-2Z细胞形态、DNA含量的变化和DNA断裂的情况：蛋白印迹免疫法检测凋亡相关基因p53、bCl-2、bax和caspase-3表达的变化。结果表明： 1.苷甲、皂苷可明显抑制CNE-2Z细胞的生长,其效果与时间和浓度相关。 2.苷甲、皂苷诱导CNE-2Z细胞发生典型的程序性死亡,呈现程序性死亡所具有的形态学和生物化学特征。 3.小剂量(10 lunol-L<-1>)苷甲诱导细胞凋亡的作用比皂苷弱:而大剂量(50 ixmol-Lq)苷甲诱导细胞凋亡的作用较皂苷强。 4.大剂量(50 lam01.L<-1>)苷甲、皂苷在1～12h内,以诱导细胞凋亡为主:12h 后则主要引起细胞坏死。 5.苷甲、皂苷诱导CNE-2Z细胞凋亡与凋亡调控基因p53、bcl.2、bax和caspase-3 的作用密切相关。