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目的:高胆红素血症是新生儿时期最为常见临床的疾病,海马是学习记忆的关键结构,也是胆红素沉积的主要靶区,为了研究高胆红素血症对神经发育的危害以及导致学习记忆损伤机制,本研究拟采用在位场电位记录方法和分子生物学方法,探讨高胆红素血症对大鼠海马DG区突触可塑性损伤机制,为治疗高胆红素血症引起的学习记忆障碍提供新的治疗靶点。方法:选取7日龄乳鼠90只,随机分为2组,实验组60只,以50mg/kg浓度腹腔注射盐酸苯肼,对照组30只,按体重注射等液体量灭菌注射生理盐水,并且在同一时间点,均连续进行注射2次;采用在位场电位记录方法记录高胆红素血症大鼠海马DG区的输入/输出曲线(I/O曲线)、双脉冲反应(PPF)以及长时程增强(LTP)兴奋性突触后电位(EPSP)和群峰电位(PS),在60日龄时分析研究高胆红素对大鼠海马DG区突触可塑性的影响,同时采用western blot和q PCR方法对高胆红素血症大鼠海马DG区域NMDA亚单位NMDAR1、NMDAR2A、NMDA2B在蛋白水平和基因水平的表达进行对比分析。结果:在位场电位记录结果显示,和对照组相比,高胆红素血症组的EPSP幅度显著降低(EPSP:F=11.539,P=0.003<0.01),表明高胆红素血症影响了海马DG区基本的突触传递;和对照组相比,高胆红素血症组的EPSP幅度显著降低(PS:F=102.224,P=0.000<0.01),表明高胆红素血症影响了海马DG区颗粒细胞的共同发放;双脉冲易化的峰值实验组为187±16,较对照组(164±18)显著减低(F=21.054,P=0.000<0.01),这表明高红素血症可以导致大鼠海马DG区的双脉冲反应减弱;对照组的LTP(PS)幅值为242±6%,,高胆红素血症组LTP(EPSP)幅值为138±8.6%,和对照组比较,差异具有统计学意义(PS amplitude,F=253.46,P=0.00<0.01)。综上结果表明,高胆红素血症损伤了大鼠海马DG区EPSP和PS的LTP的诱导,降低的突触可塑性。与对照组比较,高胆红素血症组海马DG区NMDAR1蛋白表达水平(0.146±0.015)显著低于对照组(0.365±0.049),差异有统计学意义(t=4.302,P=0.005<0.01);高胆红素血症组海马DG区NMDAR2A蛋白表达水(0.217±0.014)显著低于对照组(0.432±0.041),差异有统计学意义(t=5.004,P=0.009<0.01);高胆红素血症组海马NMDAR2B蛋白表达水(0.159±0.015)显著低于对照组(0.476±0.025),差异有统计学意义(t=10.937,P=0.000<0.01);以对照组为“Control”,高胆红素血症组海马DG区NMDAR1m RNA表达水平(0.7165±0.018)显著低于对照组,差异有统计学意义(t=13.529P=0.000<0.01);高胆红素血症组海马DG区NMDAR2A m RNA表达水平(0.8000±0.008)显著低于对照组,差异有统计学意义(t=4.048 P=0.000<0.01);高胆红素血症组海马DG区NMDAR2B m RNA表达水平(0.8000±0.008)显著低于对照组,差异有统计学意义(t=10.937 P=0.000<0.01)结论:高胆红素可影响大鼠海马DG区基础突触传递效能和颗粒细胞的共同发放,可降低长时程增强,损伤突触可塑性,证实高胆红素血症具有影响学习记忆的神经电生理学基础,这为临床关于高胆红素血症导致学习记忆损伤的争议提供了高胆红素血症导致学习记忆损伤的理论依据。高胆红素血症可影响大鼠海马DG区NMDA受体亚单位(NMDAR1,NMDAR2A,NMDA2B)蛋白水平和基因学水平的表达,使表达水平下降,影响受体功能,直接或间接的影响细胞内钙含量,改变细胞酶活性和功能,可能是导致突触可塑性损伤及空间学习记忆功能受损的机制之一。目的:新生儿出生后由于红细胞破坏增加致胆红素生成增多、肝细胞摄取、转化代谢能力不足和新生儿自身肠肝循环的特点,导致高胆红素血症发生,其治疗根据胆红素的水平包括光疗以及换血疗法、药物治疗等,本研究对口服硫酸锌治疗新生儿高胆红素血症疗效进行了系统的综述和荟萃分析,了解硫酸锌在治疗新生儿高胆红素血症的疗效和安全性,对新生儿高胆红素血症治疗的临床工作提出建议指导。方法:本研究系统地搜索Pub Med、EMbase、Web of science、EBSCO、Cochrane图书馆数据库、Ovid、BMJ和CINAHL数据库。评估硫酸锌与安慰剂的随机对照试验(RCTs)对新生儿黄疸预防的影响。采用Cochrane协作网所提供的Rev Man5.1软件进行数据分析,由两位研究者交叉录入。并评估了包括研究的质量。主要评估内容为新生儿在第三天和第七天胆红素水平,高胆红素血症的发生率,是否需要光疗以及光疗持续的时间;当结果出现显著的异质性时,采用随机效应模型,反之则采用固定效应模型。结果:口服硫酸锌未能减少新生儿在第3天和第7天的胆红素水平,也没有降低患儿需要接受胆红素光疗的治疗率,但是口服硫酸锌制剂却显著的缩短了高胆红素患儿接受光疗的时间。与安慰剂组比较,口服硫酸锌的副作用很少见。结论:口服硫酸锌在针对新生儿高红素血症的治疗上,其不能降低新生儿的总胆红素水平,但是口服硫酸锌制剂可以缩短高胆红素血症患儿接受光疗的时间,但是仍然需要更大样本高质量的研究。