目的　　胰岛素抵抗的发病机制可能涉及骨骼肌与肝脏核因子(k)appaB(NF-κB)活性增加，骨骼肌蛋白激酶C(aPKC)胰岛素活性受损，而肝脏aPKC活性不变。aPKC可以直接激活肝脏NF-κB，因此糖尿病状态aPKC活性不变可能过度地激活NF-κB。运动改善胰岛素抵抗，但运动对骨骼肌与肝脏NF-κB活性/通路及肝脏aPKC的影响尚未清楚。因此我们采用高脂饮食喂养使大鼠产生肥胖-胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）注射建立2型糖尿病大鼠模型。采用长期跑台运动干预，观察运动干预对糖尿病大鼠骨骼肌与肝脏NF-κB活性/通路及aPKC的影响。　　方法　　一、动物分组与模型制备　　1、实验分组　　实验动物选择15-17月龄Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠，随机分为五组:正常饮食组(CON)，肥胖对照组(HFD)，肥胖运动组(HFD+CE)，糖尿病对照组(HFD/STZ)、糖尿病运动组(HFD/STZ+CE)。　　2、模型制备　　正常组大鼠常规饲料喂养16周，其余四组高脂饮食16周:先高脂饮食8周喂养，之后HFD/STZ组和HFD/STZ+CE组大鼠一次性腹腔注射小剂量STZ诱发糖尿病;CON组、HFD组和HFD+CE组大鼠一次腹腔注射柠檬酸盐缓冲液。　　3、运动训练　　运动组大鼠在第9周初开始运动，采用跑台运动:每天运动60分，每周5次，共8周。　　二、检测血液生化指标　　比较分析2型糖尿病大鼠和正常组大鼠在整体代谢水平的特点与区别。　　三、IPGTT和IPITT法　　糖尿病大鼠葡萄糖耐量(IPGTT)和胰岛素耐受性(IPITT)检测。　　四、EMSA法　　检测大鼠骨骼肌和肝脏NF-κB的活性。　　五、Westernblot法　　检测IκB/NFκB通路级联蛋白激酶表达、aPKC磷酸化水平、JNK与P38MAPK的磷酸化表达。　　六、Real-timePCR法　　检测TNFα、IL-6的基因表达。　　七、数据分析　　使用SPSS17.0统计软件进行数据处理，以P＜0.05为有统计学意义。　　结果　　一、血液生化指标检测结果　　1、实验大鼠整体水平代谢变化与血液生化检测结果　　糖尿病组大鼠食物摄取、血糖、甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸水平均高于正常饮食组。与糖尿病组相比，糖尿病运动组的血糖、甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸水平明显降低，以上差异均有统计学意义。此外，肥胖组大鼠体重、血胰岛素浓度、总胆固醇和游离脂肪酸水平明显高于正常组;长期跑台运动改善了肥胖大鼠的上述变化。　　2、葡萄糖耐量(IPGTT)和胰岛素耐受性(IPITT)实验结果　　糖尿病大鼠的葡萄糖耐受性明显低于正常组(p＜0.01);运动改善了糖尿病大鼠的葡萄糖耐受性。注射腹腔葡萄糖后，肥胖组大鼠的葡萄糖水平在所有时间点均明显升高(p＜0.05)，运动训练逆转了肥胖大鼠的这些变化。IPGTT结果显示，肥胖组大鼠的胰岛素水平明显高于正常组(p＜0.01)，而运动训练减少了肥胖大鼠血清胰岛素水平(p＜0.05)。　　与正常组相比，糖尿病大鼠的葡萄糖消失率Kitt值明显降低，而运动训练显著增加糖尿病大鼠的葡萄糖消失率。肥胖大鼠的变化与糖尿病大鼠的变化基本一致。　　与正常组比较，糖尿病大鼠骨骼肌的葡萄糖摄取和肌糖原含量明显降低(p＜0.01，p＜0.01)，糖尿病大鼠肝糖原含量明显降低;肝脏甘油三酯和游离脂肪酸水平明显升高。运动均改善了上述变化。而肥胖大鼠上述变化与糖尿病大鼠变化总体一致。　　二、EMSA检测结果显示　　与正常组相比，糖尿病大鼠组、肥胖大鼠组骨骼肌与肝脏NF-κB活性均明显增加;运动训练后，糖尿病大鼠组、肥胖大鼠组骨骼肌与肝脏NF-κB活性均显著减少。　　三、Westernblot检测显示　　1、糖尿病组大鼠骨骼肌与肝脏NF-κBp50蛋白含量、JNK的磷酸化水平以及肝脏p38MAPK的磷酸化水平均明显高于正常对照组;肥胖组大鼠骨骼肌与肝脏NF-κBp50的蛋白含量、JNK的磷酸化水平以及肝脏p38MAPK的磷酸化水平变化与糖尿病组变化一致。与正常对照组相比，糖尿病组与肥胖组大鼠骨骼肌、糖尿病组与肥胖组大鼠肝脏中的IκBα、IκBβ蛋白表达均没有显著性差异。　　2、糖尿病组大鼠骨骼肌与肝脏AktThr308、AktSer473的磷酸化水平，糖尿病组骨骼肌p-PKCζ、p-PKCζ/λ的磷酸化水平均低于正常对照组;而糖尿病组肝脏p-PKCζ、p-PKCζ/λ的磷酸化水平保持不变。肥胖组大鼠骨骼肌与肝脏的上述变化与糖尿病组的变化一致。　　3、8周跑台运动训练后，改善了糖尿病大鼠和肥胖大鼠因上述变化的损伤程度。　　四、Real-timePCR结果显示　　糖尿病大鼠、肥胖大鼠骨骼肌TNFα和IL-6的基因表达高于正常对照组，而长期跑台运动下调了两组大鼠骨骼肌TNFα和IL-6的基因表达。　　结论　　1.糖尿病大鼠骨骼肌和肝脏组织中的NF-κB活性/通路受损，运动减少糖尿病骨骼肌与肝脏中增加的NF-κB活性，提示运动减少骨骼肌与肝脏NF-κB活性或许伴随糖尿病大鼠炎症和全身胰岛素抵抗的改善。　　2.糖尿病大鼠骨骼肌中aPKC活性受损，肝脏组织中保持不变;运动上调了骨骼肌aPKC磷酸化水平，下调了肝脏aPKC磷酸化水平。提示运动训练对糖尿病大鼠aPKC的变化存在组织特异性。　　3.运动前后未发现NF-κB上游IκB蛋白表达的变化，提示运动对aPKC的作用可能是影响NF-κB活性的原因。