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目的：恶性肿瘤发生远处转移和复发与外周血中存在的循环肿瘤细胞(CTCs)密切相关。我们假设活性CTCs粘附于血管内膜是肿瘤转移级联反应中至关重要的环节。本论文选用结构稳定,生物相容性好,表面易修饰的介孔二氧化硅纳米粒(MSN)为载体,利用其独特的孔道结构负载药物米非司酮(MIF)并在其表面偶联单克隆抗体(aEpCAM),构建一种全新的功能化介孔二氧化硅纳米粒(aE-MSN-M),使其能在血液循环中靶向识别CTCs并调控其活性,抑制CTCs粘附于血管内膜,以期达到从根源上遏制肿瘤转移的目的。方法:本论文首先在MSN上引入羧基(MSN-COOH),进一步负载MIF和偶联aEpCAM得到MSN-M、aE-MSN和aE-MSN-M。采用透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)法测定纳米粒子的粒径和Zate电势;采用HPLC法测定MSN-M的载药量和体外释药特性;采用紫外、荧光和红外光谱法对纳米粒进行表征;MTT法检测纳米粒子对HT-29和SW620结肠癌细胞(贴壁或模拟CTCs模型)活性的调控;采用PI单染法考察纳米粒子对肿瘤细胞周期的影响;采用流式细胞术考察肿瘤细胞(贴壁或模拟CTCs模型)对纳米粒子的靶向摄取情况;采用荧光显微镜法观察纳米粒子对肿瘤细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)间粘附的影响;采用流式细胞术检测纳米粒子对HUVECs表面粘附分子表达的影响;通过构建裸鼠体内转移模型,考察纳米药物体内抑制肿瘤转移的作用。结果:通过多种表征方法可知得到的纳米粒子的粒径均一,分散性好,且能证明MIF已被负载至粒子孔道结构中,aEpCAM已偶联到纳米粒子表面;MSN-COOH对MIF的载药景高,且MSN-M具有pH响应性释放特性;细胞摄取实验得知结肠癌细胞对aE-MSN的摄取量高于MSN-COOH,这是由于aEpCAM对肿瘤细胞的主动靶向性;细胞毒性实验表明aE-MSN和aE-MSN-M能抑制结肠癌细胞的增殖,且二者能使细胞被阻滞在G0/G1期;体外细胞粘附实验表明纳米药物中的MIF和aEpCAM具有抑制HT-29和SW620细胞粘附于HUVECs的作用,且能显著降低HUVECs表面粘附因子CD54和CD62E的表达量;体内实验证明aE-MSN-M具有抑制肿瘤转移的作用。结论:本实验所合成的功能性介孔二氧化硅纳米粒在体外能抑制结肠癌细胞的增殖,阻滞细胞周期在G0/G1期的功能,能主动靶向识别HT-29和SW620细胞并抑制其粘附于HUVECs,体内裸鼠实验也证明其具有抑制肿瘤转移的作用。所有这些研究将为防治肿瘤转移药物的研究开发提供重要的理论依据和参考。