羟基积雪草苷脂质体不仅具有羟基积雪草苷治疗手术创伤、烫伤、烧伤等药理作用,同时也拥有脂质体快速透过皮肤的优势。近几年,对羟基积雪草苷脂质体的制备方法,研究较为系统的是薄膜分散法。但是,薄膜分散法制备的羟基积雪草苷脂质体的包封率较低,粒径较大,稳定性较差,因此,也就限制了其实际应用。为了解决这些问题,本文选用二次乳化法(一种适用于水溶性药物的制备方法)制备羟基积雪草苷脂质体,以提高羟基积雪草苷脂质体的包封率,降低粒径,提高稳定性。本课题首先对羟基积雪草苷脂质体的制备方法、制备条件及稳定性进行了深入的研究;然后考查了羟基积雪草苷脂质体的体外透皮扩散、体外透皮吸收性能以及大鼠背部二级烫伤治疗效果;最后探究了羟基积雪草苷与磷脂膜之间形成脂质体时的作用机理。论文的主要研究工作如下:(1)二次乳化法制备羟基积雪草苷脂质体是可行的。用二次乳化法制备羟基积雪草苷脂质体,并通过单因素和响应面考查了羟基积雪草苷浓度、蛋黄卵磷脂与胆固醇的质量比以及搅拌速率对包封率和载药量的影响,得到了以真实载药量为评价指标的最佳制备条件:蛋黄卵磷脂与胆固醇的质量比为4.9213∶1,羟基积雪草苷的浓度为20.18mg/m L,搅拌速率500 rpm。并且,在此条件下制得羟基积雪草苷脂质体的最大真实载药量为5.84%,真实载药量与其最大真实载药量预测值5.92%相接近,重现性良好。同时包封率也达到72.35%,平均粒径为151.0 nm。(2)二次乳化法脂质体的稳定性更好。为了提高羟基积雪草苷脂质体的稳定性,用质量浓度为3%的聚乙二醇(PEG-1500)对脂质体进行包覆。并采用扫描电镜和粒度分析仪检测脂质体的形态、粒径和Zeta电势。脂质体的外观均为球形,未添加PEG的羟基积雪草苷脂质体的平均粒径和Zeta电势分别为151.0 nm,-48.0 mV;用PEG包覆的脂质体为199.1 nm,-54.3 mV。同时,考查了脂质体的稳定性,二次乳化法脂质体在4℃避光条件下,30天后的泄漏率低于5%;而薄膜分散法脂质体在4℃条件下,10 h后的泄漏率已经达到15%,说明二次乳化法脂质体的稳定性远优于薄膜分散法脂质体的稳定性。(3)二次乳化法脂质体能够显著提高羟基积雪草苷的透皮扩散、透皮吸收以及治愈大鼠烫伤的能力。采用Franze扩散池,考查了脂质体的体外透皮扩散和体外透皮吸收性能。通过体外透皮研究得出,二次乳化法脂质体的累积透过率和透皮吸收量优于薄膜分散法脂质体和羟基积雪草苷溶液,而且,PEG包裹后的脂质体的累积透过率和透皮吸收量要好于未PEG包裹的脂质体。同时,通过大鼠背部烫伤实验,说明脂质体化的羟基积雪草苷治疗烫伤的性能要优于羟基积雪草苷溶液,并且二次乳化法PEG包裹的羟基积雪草苷脂质体性能最佳,第12天时伤口愈合程度已经达到99%;其次是二次乳化法脂质体,在第12天时,伤口愈合度同样达到98%。(4)羟基积雪草苷与磷脂膜之间存在着吸附作用。通过空白脂质体的加样回收率和离子强度对脂质体包封率的影响实验得出羟基积雪草苷与磷脂膜之间存在着吸附作用力;不同pH值下的羟基积雪草苷油水分配系数和脂水分配系数表明羟基积雪草苷与磷脂膜之间的作用力主要为氢键、分子间作用力,以及离子键等;通过热分析(DSC)和电子顺磁共振(EPR),得出羟基积雪草苷作用于磷脂的极性头基,而非烷烃链区域;最后通过红外光谱(IR)分析,得出了羟基积雪草苷与磷脂之间的作用基团。