药物中的某些毒性成分，在一定剂量下呈现毒性，但在较低剂量下还具有一定的生理活性，这类成分又可称为毒效成分。其中，乌头类生物碱是典型的毒效成分，中毒剂量为0.2mg.kg^-1，致死量为2.5mg；但在较低剂量下又具有显著的生理活性，广泛应用于临床治疗中。因此，对于含有乌头属植物的中药制剂，乌头碱的分析测定对保证用药安全有效具有重要意义。附子理中丸是一种传统的中药制剂，处方中，附子作为君药，有效成分为乌头类生物碱。课题建立了毛细管电泳场放大在线富集技术（FASS-CE）快速检测附子理中丸中的乌头碱类毒性成分的方法。根据乌头碱类的碱性性质，加酸以除去脂溶性杂质，之后碱化，乙醚萃取除去水溶性杂质。运行缓冲溶液为50mmol·L^-1磷酸盐缓冲溶液（pH=8.5）-乙腈（60:40）；在进样之前预进水柱5s，采用电迁移进样，进样电压12kV，进样时间15s；运行电压10kV；紫外检测波长为235nm；结果表明，乌头碱和次乌头碱分别在15.6～1.0×10³μg·L^-1，31.25～2.0×10³μg·L^-1线性关系良好，回收率分别为98.7%和97.1%，RSD分别为3.1%及2.1%。所建方法大大提高了乌头碱类生物碱的专属性和灵敏度，使检测灵敏度提高了400倍。为含有乌头类生物碱的限量检测提供了一种新型、可靠、方便实用的分析手段。参附注射液源于古方“参附汤”，是以红参、附子为主要成分的中药注射液，具有回阳救逆，益气固脱的作用。在其生产过程中，除对附子药材的炮制处理有严格的要求外，还需通过特有的水解转化等工艺降低其毒性。制剂中的乌头类生物碱含量极低，由于常规分析仪器灵敏度的限制，通常仅进行限量检查，以确保用药安全，但是往往忽略了附子作为中药方剂中君药的药学学地位，为正确评价附子的君药药效学作用，迫切需要建立高灵敏度的检测方法对其进行定量检测。课题采用具有纯化富集能力的HF-LPME法，结合UPLC-MS/MS，建立了参附注射液中三种痕量附子指标成分的含量测定方法。样品首先经HF-LPME进行纯化富集，采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（50mm×2.1mm，1.7μm），乙腈-10mmol·L^-1NH₄HCO₃溶液（pH=10）为流动相，流速为0.45mL·min^-1，梯度洗脱。电喷雾电离（ESI）、多反应监测（MRM）方式进行含量测定。结果表明，乌头碱、次乌头碱和新乌头碱在0.1^-100ng·L^-1线性关系良好，r＞0.999，检测限分别为0.0³，0.0³，0.02ng·L^-1，平均加样回收率分别为100.1%，97.4%，97.5%；RSD分别为1.2%，1.1%，1.5%。本方法能够定量分析制剂中3种痕量乌头类生物碱的含量，不仅保证了参附注射液的用药安全，同时体现了方中附子的君药药效学作用，为含有附子的中药制剂的质量控制提供了可靠方便而实用的检测手段。乌头类生物碱植物种类较多，民间使用广泛，但其毒性较强，引发的中毒事件屡有发生。但由于其在体内代谢迅速，取证困难，用药史难以追溯，寻求更高灵敏度的乌头类生物碱检测方法对乌头类生物碱中毒的取证与用药史追溯具有重要的意义。本文采用HF-LPME-UPLC-MS/MS建立了尿样中痕量的乌头碱、次乌头碱、新乌头碱和滇乌头碱等4种生物碱的检测方法。首先采用HF-LPME对尿样进行提取、纯化和富集，富集倍数分别为102，137，301和119倍。方法显著提高了尿样中乌头类生物碱的检测灵敏度，4种乌头类生物碱的定量限均达到0.01-0.1ng·L^-1，提取回收率为80.2%¹09%，RSD小于4.6%。大大延长中毒患者尿样中乌头类生物碱的检测时间窗，特别适用于乌头类生物碱中毒案件的取证调查，也为涉及乌头类生物碱的案例提供了可追溯其用药历史可行的方法。苯丙胺（又称安非他明）类中枢神经兴奋类毒品的滥用已成为当今世界严重的社会问题。灵敏的检测方法不仅对发现侦破遏制毒品犯罪具有积极的意义，同时高灵敏的生物样本中毒品的检测方法，对涉毒人员用药史追溯、取证具有重要意义。课题采用了HF-LPME纯化富集方法结合FASS-CE建立了尿中痕量苯丙胺类毒品检测方法，其对甲基苯丙胺（MA）和3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA）的富集倍数高达20万倍。方法首先采用HF-LPME对尿样进行提取、纯化和富集后，采用FASS-CE进行分析测定，运行缓冲溶液为30mmol·L^-1磷酸二氢钠（pH4）-乙腈（80:20）；预进水柱5s后，电迁移进样20s，电压12kVs；运行电压15kV；检测波长为214nm；结果表明，MA和MDMA分别在0.05²0μg·L^-1，0.1²0μg·L^-1线性关系良好，LOD分别为0.01和0.02μg·L^-1，平均回收率分别为101.5%，98.8%。所建方法大大提高了定量分析中的专属性和灵敏度，显著提高了检测灵敏度，且基质效应干扰较小，回收率较高，对涉毒人员用药史追溯、取证具有重要意义。