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研究背景：2型糖尿病成为21世纪威胁人类健康及生命的最重要疾病之一,目前糖尿病治疗药物种类繁多,尽管在一定程度上能控制血糖、延缓糖尿病进程,但大多不能遏制糖尿病进行性病理生理过程。近年来,氧化应激在糖尿病发生发展中引起人们广泛关注。体外实验及动物实验均发现利拉鲁肽在具有优异降糖效果的同时能直接降低氧化应激水平,抑制胰岛β细胞的凋亡,促进β细胞增殖与分化。研究目的：在临床上证实利拉鲁肽具有降低2型糖尿病患者氧化应激水平的效应,并且该效应不依赖于其降糖效应。研究方法：根据入选及排除标准纳入60名2型糖尿病患者随机分为试验组(利拉鲁肽)及对照组(甘精胰岛素),血糖控制目标为空腹血糖<7mmol/L,连续用药12周,比较两组用药前后氧化应激水平的变化。主要观察指标：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及8异前列腺素F2α (8-iso-PGF2α)。次要观察指标：空腹及餐后C肽、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、高敏C反应蛋白(hsCRP)及白介素1β(IL-1β)。结果：截止2013年3月随访完成20例,3例失访,失访率13%。两组患者糖化血红蛋白在治疗前(8.1VS7.8,P值=o.49)与治疗后(6.6VS6.8,P值=0.66)无统计学差异。入组前空腹C肽(2.47VS2.81ng/ml, P值=0.44)及IL-1β(142.3VS153.9pg/ml,P值=0.38)在两组无统计学差异,治疗12周后利拉鲁肽组空腹C肽高于对照组(3.73VS2.18ng/ml,P值=0.01),利拉鲁肽组IL-1β低于对照组(105.8VS123.2pg/ml, P值=0.02),差异均有统计学意义。治疗前后利拉鲁肽组GSH-Px增加值高于对照组(47.9VS37.96U/ml),增加百分率分别为46.6%和35.5%；SOD降低值高于对照组(45.02VS42.14U/ml),降低百分率分别为25.8%和24.1%；TNF-α降低值高于对照组(34.25VS24.63pg/ml),降低百分率分别为27.0%和19.2%。结论：在具有相同的降糖效应下,利拉鲁肽较对照组能明显增加患者空腹C肽水平及GSH-Px含量,降低体内IL-1β、TNF-α及SOD水平。因此,利拉鲁肽可能具有直接的降氧化应激效应,该效应独立于其降糖作用。