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第一部分膀胱尿路上皮癌CCR7的表达与淋巴结转移的关系目的研究膀胱尿路上皮癌中CCR7蛋白的表达情况,探讨CCR7蛋白表达与淋巴结转移的相关性以及CCR7蛋白表达与肿瘤的分期、分级等临床参数的关系。方法采用免疫组化染色的方法研究了57例膀胱尿路上皮癌的手术标本以及10例正常膀胱组织标本的CCR7蛋白表达,并进行半定量分析研究CCR7在膀胱肿瘤中的表达是否异常,同时采用统计学分析CCR7蛋白表达与淋巴结转移的关系,与肿瘤分期、分级等临床参数之间的关系,并研究了淋巴结转移的影响因素。结果57例膀胱尿路上皮癌患者的CCR7蛋白表达阳性率为82.5%,明显高于正常膀胱组织中CCR7蛋白的阳性率(20%)；在肿瘤患者中,淋巴结转移组CCR7蛋白的阳性率为95.5%,明显高于淋巴结未转移组CCR7蛋白的阳性率(74.3%)；CCR7蛋白在高分期肿瘤(T3-T4)中的阳性率显著高于低分期肿瘤(T1-T2) (91.2% vs.69.9%),在高分级肿瘤(G3)中的阳性率显著高于低分期肿瘤(G1-G2)(87.5% vs.76.0%), CCR7在其他临床参数中的比较无统计学意义；CCR7蛋白表达、肿瘤分期、肿瘤分级与淋巴结是否转移相关；仅CCR7是淋巴结转移的独立影响因素。结论CCR7蛋白在膀胱尿路上皮癌中表达异常增加,与淋巴结转移成正相关,是淋巴结转移的独立影响因素。第二部分CCL21/CCR7对T24细胞生物学行为的影响目的研究CCL21/CCR7对T24细胞迁移、侵袭、增殖以及抗凋亡能力的影响。方法采用不同浓度的CCL21 (0,50,100,200ng/mL)作用T24细胞,用Transwell实验研究CCL21对T24细胞的迁移与侵袭能力；用MTT法研究了CCL21对T24细胞的增殖能力的影响,用FCM研究了CCL21对T24细胞抵抗ADM诱导的细胞凋亡,同时用western blot检测了侵袭相关蛋白MMP-2与MMP-9表达及凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax的表达；实验中使用CCR7抗体评估了CCL21作用于T24细胞产生的影响对CCR7的依赖性。结果CCL21作用于T24细胞能增强其迁移和侵袭能力,增强效果依赖于CCL21的浓度,CCL21能增加MMP-2与MMP-9的表达；CCL21还能促进T24细胞的增殖与抗凋亡能力,并能上调Bcl-2蛋白的表达,而抑制Bax蛋白的表达。上述CCL21对T24细胞的影响都依赖于CCR7受体的活性。结论CCL21/CCR7增强了T24细胞的迁移与侵袭能力,促进了T24细胞的增殖与抗凋亡。第三部分CCR7与VEGF-C在膀胱尿路上皮癌表达的关系目的研究膀胱尿路上皮癌中CCR7蛋白与VEGF-C蛋白表达的相关性,并探讨CCL21/CCR7轴对T24细胞VEGF-C分泌的影响。方法采用免疫组化染色的方法研究了57例膀胱尿路上皮癌的手术标本CCR7蛋白和VEGF-C蛋白表达的相关性,采用RT-PCR研究了CCL21对T24细胞VEGF-C mRNA表达的影响,用Western blot研究了CCL21对T24细胞、VEGF-C蛋白表达的影响,同时还研究了对RNA结合蛋白HuR的影响。结果57例膀胱尿路上皮癌患者的CCR7蛋白与VEGF-C蛋白的表达成正相关,相关系数为0.309；CCL21作用于T24细胞对VEGF-C mRNA的表达没有明显的影响(P=0.645)但对VEGF-C蛋白的表达有显著的影响(P<0.001),同时也明显上调了HuR蛋白的表达(P=0.003)。结论CCL21/CCR7可能通过对转录后水平的调控增加了T24细胞VEGF-C蛋白的表达。